2020年11月26日，军事医学研究院钟辉研究员、陈薇院士和秦成峰研究员，与中国人民解放军第九六〇医院曹源教授, 北京热景生物研发团队高琦博士，中国医科大学张睿教授等合作在Nature Metabolism杂志上发表文章HDL-scavenger receptor B type 1 facilitates SARS-CoV-2 entry，发现B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)是新冠病毒的辅助受体。新冠病毒的S蛋白能够与人体内重要代谢物—高密度脂蛋白（HDL）结合，HDL随后成为S蛋白和细胞表面SR-B1的“桥梁”，促进病毒对细胞的黏附和入侵。

该文章受到了学术界高度肯定，并荣登Nature子刊Metabolism12月刊第2卷的封面。

Nature Metabolism封面文章

血管紧张素转化酶2（ACE2）是目前已知最重要的新冠病毒受体，新冠病毒通过其刺突蛋白（S蛋白）上的受体结合结构域（RBD）与人体细胞表面的ACE2结合从而实现对人体的侵染。基于此机制，以ACE2为靶点的治疗药物和疫苗开发在全球各地如火如荼地进行着。然而，有研究表明针对ACE2的抗体存在不完全抑制的现象，另有一些针对S蛋白N端结构域（NTD）的单克隆抗体却有很强的中和性效应，说明SARS-CoV-2侵染人体还存在其他机制。

该研究证明了一种名为B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)的蛋白，可通过高密度脂蛋白HDL结合SARS-CoV-2的S蛋白，从而影响新冠病毒的侵染力。抑制SR-B1的表达，细胞表面因缺乏SR-B1，会减弱依赖于HDL介导的SARS-CoV-2侵染；而反过来刺激SR-B1过度表达，则会显著增强新冠病毒对细胞的侵染。

SR-B1表达水平对HDL介导的SARS-CoV-2侵染力的影响

（左图为抑制SR-B1表达，右图为SR-B1过度表达）

更进一步地，该研究通过验证SR-B1抑制剂ITX 5061和小分子脂质转运阻断剂BLT-1对SR-B1结合HDL的阻断作用导致新冠病毒感染性大幅下降，间接证明了HDL在介导新冠病毒与SR-B1的结合中起关键作用，揭示了一种全新的SARS-CoV-2感染人体细胞的机制（如下图）。

新冠病毒侵入人体细胞的途径：HDL/SR-B1起到辅助作用（图片来源于该研究原文）

文章的最后还展示了通过免疫组化实验观察到的结果，SR-B1与ACE2共表达于多种组织的细胞表面，包括肺、视网膜、肾脏、小肠、结肠等，提示了SR-B1可能作为ACE2的辅助受体，在各种易感器官和组织中增强SARS-CoV-2的感染性。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s42255-020-00324-0