今年早些时候有研究人员在《肿瘤学年鉴》上报告说，他们已经开发了一种血液测试，能够以99.3％的特异性检测出50多种类型的癌症，并在没有任何疾病症状出现的情况下，确切地识别出癌症的起源处。

循环无细胞基因组图谱（CCGA）研究旨在通过结合全基因组循环无细胞DNA测序和机器学习来表征参与者血液中的癌症信号。

为了了解更多信息，Technology Networks与该研究的作者，美国肿瘤网络总裁Michael V. Seiden博士进行了交谈。Seiden博士解释了什么是无细胞（cf）DNA，讨论了关于使用cfDNA检测癌症所面临的挑战，阐述了研究结果，并探讨了下一步工作和当前正在进行的相关研究。

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Laura Lansdowne（LL）：什么是无细胞DNA（cfDNA），如何利用它来检测和定位癌症？

Michael Seiden（MS）：今天，因为大多数致命的癌症尚无可用的筛查测试，大多数癌症的发现往往为时已晚，所以伴随着致命的结果。肿瘤会脱落cfDNA或片段到血液中。GRAIL的建立是基于科学证据，旨在帮助无症状患者赢得更多在早期发现癌症的机会。GRAIL率先开展了多癌症早期检测测试，该测试使用血液样本来检测50多种癌症，确定其在体内的位置，并显着降低误报的可能性。

LL：与使用cfDNA检测癌症相关的挑战是什么？

MS：使用cfDNA面临几个挑战。首先，血液中cfDNA的量很少，因此测试的灵敏度必须足够高。其次，正常细胞会脱落DNA，因此该测试必须能够从正常的细胞更新中准确检测出癌细胞中的cfDNA。如果检测到癌症相关的cfDNA，该检测的目标将是提供线索以定位癌症起源的组织，以帮助临床医生对与拥有癌症相关cfDNA的患者进行临床评估。

LL：您能否详细介绍发表在《肿瘤学年鉴》上的循环无细胞基因组图谱研究的结果？

MS：《肿瘤学年鉴》中的报告是与GRAIL合作的学术中心与社区中心之间的共同努力，目的是评估该检测在阐明患者癌症相关的可检测循环DNA的能力。在这项研究中，患者通常已患有已知癌症或被疑似癌症，同时该研究还包括大量没有进行过癌症诊断的人群。这项研究评估了该测试检测癌症信号的能力（灵敏性），以及同样重要的在被认为没有癌症的一大批个体中，其回传“未检测到信号”的能力（特异性）。

该测试在所有阶段中皆以99.3％的特异性检测了50多种癌症，并在检测到癌症信号时以高准确度鉴定了癌症的起源组织（癌症位于体内）。该测试以低于1％的低假阳性率平缓了大家不必要的焦虑，也降低了不必要的随访程序的成本和医疗风险。

LL：您能谈谈该研究的局限性以及正在进行的下一步研究或相关研究吗？

MS：所有研究都有局限性，首先在检测cfDNA方面，与早期癌症患者相比，该试验在晚期癌症患者中表现更好。其次，该测试似乎在检测前列腺癌和乳腺癌的常见形式的患者中检测cfDNA的灵敏性较低，而这两种都是常见的肿瘤类型。最后，这项研究是在患有已知癌症的个体中进行的，因此该研究未提供有关在使用这项检查进行癌症筛查的人群中的表现数据。

为了解决这些问题，GRAIL在2月宣布启动PATHFINDER研究，这是首次将研究性多癌症早期检测测试用于指导临床护理。这也是将该检测商品化道路上的重要一步。

该测试无意替代现有的筛选测试，相反，该测试是作为现有筛选测试的一种补充形式。通过合理使用GRAIL检测以扩大现有的筛查范围，可以通过及早发现更多癌症来减少癌症死亡并降低医疗保健成本。

LL：您的方法与当前基于cfDNA的商业测试有何不同？

MS：目前尚无可商购使用的可作为癌症检测筛选检测一部分的cfDNA检测。这种技术通常被用于产科中检测胎儿DNA，并已帮助在评估胎儿的潜在遗传综合症的过程中起到替代羊膜穿刺术的作用。此外，类似的评估cfDNA测试的技术也被用于肿瘤学中，以评估患有已知癌症的患者中个体肿瘤可能具有哪些关键性的突变。尤其是在肺癌的相关医学应用中，这是将精密医学应用于癌症患者的重要部分。