2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）摘要投稿结果揭晓，中国临床专家和思路迪共同合作的39项科研成果将会亮相此次ASCO年会。今天汇报跨癌种的临床研究结果，覆盖免疫治疗、靶向治疗和基因变异特征分析等多个领域。从临床问题出发，为中国肿瘤患者的精准治疗提供更多科学依据。

ARID1A基因作为潜在的免疫检查点抑制剂生物标志物的泛癌种分析 (3540)

研究分析了MSKCC的10336例泛癌种测序结果，和15849例中国泛癌种NGS测序结果，对比了不同人群不同瘤种中ARID1A基因变异情况、肿瘤突变负荷。中国泛癌种分析结果显示，与ARID1A野生型相比，突变型患者具有更高的肿瘤突变负荷；两组独立的NSCLC的免疫治疗队列分析结果均提示，ARID1A突变与免疫治疗疗效正相关。

中国实体瘤ALK融合特征（3555）

研究共纳入4万例患者，NGS方法检测ALK融合形式。其中72例患者中包含了52种不同的ALK融合，其中35种为新的融合形式。在所有ALK融合中，肺癌占最大比例，其次为大肠癌，肝癌，胆道癌，黑色素瘤，癌肉瘤和炎性纤维母细胞瘤等。本次检测中最常见的ALK融合伴侣为KIF5B，DCTN1和STRN。新的融合形式CLIP4-ALK，EHBP1-ALK和PLB1-ALK均在不同的患者中检测到两次。

中国肿瘤患者CDK12突变发生频率及CDK12突变与TMB和预后的相关性（e13663）

研究共纳入15745例中国实体瘤患者，均接受组织NGS检测，CDK12任何形式突变和有害/疑似有害突变比例分别为3.8%和0.62%，在前列腺癌和乳腺癌中突变比例最高，其它癌种中不到1%。TCGA数据显示CDK12突变在前列腺癌和胆管癌中是不良预后因子。泛癌种公共队列数据分析显示CDK12突变患者TMB更高，可能从免疫治疗中获益。

MUC5B在多个瘤种中与更好的预后相关（e13515）

研究纳入TCGA数据库全瘤种分析（27个瘤种），MUC5B突变与野生型相比，在子宫内膜癌、膀胱癌和肺腺癌中跟更长的疾病特异性生存期（DSS），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）有关。但是在头颈鳞癌中，MUC5B突变提示更差的PFS和OS。机制分析提示，DNA损伤修复通路在子宫内膜癌、膀胱癌和肺腺癌中进一步富集，但是在头颈鳞癌中却没有。提示DNA损伤修复增强，可能是MUC5B提示更好预后的机制之一。

TGF-β通路在肿瘤患者中的变异图谱及其在免疫调节中的作用（e15187）

研究纳入三个泛癌种队列。分析结果提示TGF-β通路变异与实体瘤的高度微卫星不稳定性，高水平肿瘤突变负荷，及高水平新生抗原负荷均呈正相关（p< 0.001)。此外，TGF-β通路变异与不同的免疫相关基因表达特征相关，进而影响免疫治疗疗效。

中国人群泛癌种PD-L1表达与TMB分布（e15267）

PD-L1表达与TMB是免疫治疗疗效最有效的预测biomarker，本研究分析了上万例中国人群泛癌种PD-L1表达与TMB分布，并检测了二者的相关性。

PD-L1变异和PD-L1表达的关系：泛癌种分析（e13661）

研究共纳入10002例患者，其中1%的患者发生PD-L1基因变异。PD-L1变异的患者比野生型患者的PD-L1表达更高(P < 0.001)。相比于PD-L1基因点突变（10/24，42%）和PD-L1拷贝数减少（0/3，0%）的患者，PD-L1阳性表达更常见于PD-L1基因重排（1/1，100%）和PD-L1拷贝数增加（46/59，78%）的患者。

JAK1/2表达、免疫相关基因和JAK2基因变异的相关性：泛癌种分析（e15057）

研究纳入10071例患者，相比于JAK1，JAK2表达与46个免疫相关基因表达的正相关性更强。363 (3.60%) 的患者发生JAK2基因变异，JAK2表达在JAK2基因变异的患者和野生型患者中没有显著差别。然而，JAK2基因重排 (8/363，2.20%) 和JAK2基因扩增(116/363，31.96%)的患者JAK2表达更高。

中国万例泛癌种患者FGF/FGFR通路变异图谱（e13503）

研究共纳入12,372例中国实体瘤患者，共覆盖超过21个瘤种。组织NGS检测结果显示FGF/FGFR通路变异频率最高的瘤种为食管癌（54.1%），泌尿系统肿瘤（40.7%），及头颈肿瘤（28.4%）。通路中突变频率最高的基因为FGFR SNV（5.13%）及FGF扩增（5.08%）。此外，FGF/FGFR通路突变与MSI-H状态呈正相关（p<0.001）。

17993例实体瘤患者的RAS基因突变图谱（e15615）

研究纳入17993例的实体瘤患者（22个瘤种），接受组织NGS检测，覆盖单核苷酸突变和拷贝数变异，致病变异和可能致病变异纳入分析。总体RAS变异的比例为23.09%，KRAS是最常见的变异基因，在胰腺癌中分布最常见(685/842, 81.35%)。KRAS G12C/D/R/V存在于21个癌种中，最常见于结直肠癌、胰腺癌和肺癌。KRAS G12C，G12D，G12R和G12V的突变频率分别为9.24%，34.73%，3.54%和21.66%。

IDH突变在实体瘤患者中的分布:一项泛癌种分析（e13638）

研究共纳入12,372 例中国实体瘤患者，接受组织NGS检测。研究发现IDH突变频率为0.8%，其中IDH1和IDH2为IDH常见变异基因。所有IDH突变病例中，胆道癌49例(47%)，肝癌25例(24%)，肺癌16例(15%)，结直肠癌7例(7%)。IDH1 R132C突变占所有IDH突变的45.7%。此外，IDH1/2突变患者中，TP53和ARID1A为高频突变基因。

中国实体瘤患者融合基因图谱（e15039）

随着larotrectinib等以融合基因新生抗原为靶点的靶向药物获批，研究融合基因图谱、及其与靶向治疗和免疫治疗的关系，变得尤为重要。该研究回顾性分析了7514例中国实体瘤患者的组织NGS检测结果，明确了融合基因在中国实体瘤患者中的检出率（包括单融合基因、双融合基因和三融合基因发生在同一患者的概率）、高发的基因及其主要伴侣基因。另外，该研究在融合基因与TMB-H、MSI-H的关系中也有惊人发现。