几乎所有组织中都存在的一种分子量很小的可溶性蛋白质,这些蛋白质与未酰胺化的长链脂肪酸结合,故被称为脂肪酸结合蛋白(FABP)。目前研究发现有九种不同型FABP,分别存在于肝脏、小肠、肾脏、大脑、乳腺、脂肪组织、表皮、骨骼肌及心脏。它们在人体代谢中参与了脂肪酸的摄取、转运和代谢、可将脂肪酸在细胞之间从肌纤维膜通过细胞浆运送到氧化和酯酰化的不同部位。其中心型脂肪酸蛋白(H-FABP)是主要存在于心肌细胞内的可溶性蛋白质,由132个氨基酸组成,分子量仅为15kDa。健康人群的血浆中含有少量H-FABP,这是由于骨骼肌连续损伤所引起的,年龄、性别、昼夜节律可显著影响H-FABP浓度。在性别中,由于男性肌肉较女性发达,所以男性浓度会高于女性。由于H-FABP在代谢过程中经由肾脏清除,随着年龄的增长,肾功能的下降,血液中H-FABP浓度会逐渐升高。这与肌红蛋白一样,年老、锻炼会增加H-FABP浓度。
1、H-FABP在AMI早期诊断中的应用
在急性心肌梗死发生的早期,有些患者的临床症状并不典型,心电图也没有特异性的改变,传统的心肌标志物肌红蛋白发病后2小时内升高,但缺乏特异性,肌钙蛋白特异性较高,但在发病后3-4小时才开始升高。H-FABP的释放曲线和肌红蛋白相似:在发病后1-3小时开始在血中出现,约4小时达峰,24小时内回复到正常水平,而且其具有心肌特异性,在早期诊断ACS方面优于传统的心肌标志物。在急性心肌缺血的时候也会引起血浆中H-FABP浓度的升高。Figiel等的研究提示:对于非ST段抬高型急性冠脉综合征的患者,H-FABP诊断的敏感性高达94.7%,特异性100%,阳性预测值100%,阴性预测值为94.7%
2、H-FABP可用于预测ACS预后
研究发现,H-FABP有独立判断预后的价值,与临床危险因素、肌钙蛋白变化及其他的生物标志物无关。随着H-FABP的逐渐升高,不良心血管事件的发生率也呈梯度增加。在不稳定型心绞痛患者中,H-FABP在症状出现后12-24小时的浓度大于5.8μg/l的患者,全因死亡率为22.9%,而小于此浓度者全因死亡率为2.1%。
3、心肌梗死面积的评估
急性心肌梗死后,梗死面积的多少对于预后评估非常重要。急性心肌梗死发生后,如果在24小时内可以足够频次的连续取血样,找出H-FABP的峰值,那么H-FABP用于早期评估心梗面积成为一种可能。Glatz发现,H-FABP、CK-MB、α-HBDH浓度与梗死面积有良好的相关性,进行预测需要的时间分别为24小时、48小时、72小时,由此可见H-FABP较其他传统心肌酶可更早的预测心肌梗死面积。
4、心肌再灌注的评价
急性心肌梗死发生后,梗死相关血管的再灌注情况与患者的死亡率显著相关。目前有研究报道,H-FABP可用于溶栓后快速判断再灌注情况。Ishii等对45名急性心肌梗死患者研究发现,H-FABP溶栓后15分钟,H-FABP的血浆浓度较治疗前升高比>1.8,预测再灌注成功的准确性为93%,在30分钟时,精确性为98%,60分钟时可达100%。这可能是因为在支架置入时,血液再通后出现不同程度的心肌再灌注损伤,造成了H-FABP的释放,其次, 在支架置入后, 梗死相关血管血供的恢复,促进了局部浓聚的H-FABP快速的释放到外周血液循环中而造成血液中H-FABP浓度的升高。
5、用于不稳定型心绞痛的危险分层
临床工作中,不稳定型心绞痛分为低危、中危、高危组。根据危险分层不同,治疗选择及预后不同。研究发现,H-FABP的浓度在低危组、中危组、高危组间比较均有统计学差异,血清H-FABP 的水平越高,心肌缺血损伤程度越严重,危险程度越高。H-FABP的测定,有助于帮助临床医师对不稳定型心绞痛患者进行危险评估,及时发现高危患者,选择最佳治疗方案,改善预后。
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