2025年7月2日，李敏教授课题组在《Nature Communications》(IF=15.7)上在线发表了最新研究成果《Lactate promotes invasive Klebsiella pneumoniae liver abscess syndrome by increasing capsular polysaccharide biosynthesis via the PTS-CRP axis》。研究发现血液中乳酸水平升高是IKPLAS发生的危险因素，进一步研究发现乳酸通过PTS-CRP轴上调荚膜多糖（CPS）表达、增强细菌毒力，进而导致IKPLAS的发生。

近年来，肝脓肿（Liver abscess, LA）发病率呈明显上升趋势，肺炎克雷伯菌（Kp）已经取代大肠埃希菌成为引起LA的主要病原菌。研究显示，约有20%的LA患者会发生肝外侵袭感染，如眼内炎、脑膜炎以及坏死性筋膜炎等，以上统称为侵袭性肺炎克雷伯菌肝脓肿综合征（IKPLAS）。然而，目前关于IKPLAS的研究多聚焦于该病的临床表现、治疗及微生物特征上，且多限于病例报道。课题组前期收集了2016至2023年临床明确诊断为肝脓肿的68例患者，按照是否发生肝外侵袭性感染，将其分为KPLA组（38例）和IKPLAS组（30例），并收集到68株肺炎克雷伯菌。病原菌分子流行特征分析显示，两组Kp在主要克隆型、血清型、毒力基因和耐药基因携带及药物敏感性上均无明显统计学差异，提示菌株本身的特性不是导致IKPLAS发生的主要原因，其他如宿主因素可能与IKPLAS的发生相关。临床资料分析显示，宿主血液中乳酸水平升高是IKPLAS发生的危险因素。近期乳酸在增强细菌毒力方面的研究引起广泛关注，作者猜测乳酸可能通过增强细菌毒力，促进IKPLAS的发生。进一步研究发现乳酸能够通过上调毒力因子CPS表达，增强细菌毒力。乳酸上调CPS表达的具体机制是什么呢？转录组学（RNA-seq）、基因敲除和回补及酶联免疫吸附（ELISA）结果显示，乳酸处理后，Kp中甘露糖特异性的PTS系统酶II四个组分IIA-D（man-PTS EIIA-D）显著下调，导致cAMP含量降低。cAMP通常通过与其受体蛋白CRP相结合，发挥转录调控作用。以往报道，CRP是CPS表达的负向调控因子。作者通过基因敲除和回补、CPS蛋白及转录水平测定等明确了cAMP含量降低，可解除CRP对CPS的抑制作用，最终导致CPS表达上调，细菌毒力增强。

该论文的第一作者是仁济医院检验科博士研究生祝俊英，仁济医院心内科王光宇主治医生为共同第一作者，通讯作者为仁济医院检验科李敏教授。