首个且唯一*在华获批、用于特定生物标志物（PIK3CA、AKT1 或 PTEN）改变的乳腺癌患者的AKT抑制剂

此次获批基于CAPItello-291全球研究，其结果显示在生物标志物改变人群中，该药物联合氟维司群相较氟维司群单药可将疾病进展或死亡风险降低50%

上海2025年4月22日 /美通社/ -- 阿斯利康今日宣布，中国国家药品监督管理局于2025年4月15日正式批准荃科得®（英文商品名: Truqap®，通用名：卡匹色替片）联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

此次在华获批是基于早前发表在《新英格兰医学杂志》上的CAPItello-291全球III期研究的积极结果[1]，2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上公布的中国队列的积极结果与全球研究结果一致，也支持了本次获批。[2]

在该试验的全球人群中，69%的患者曾接受过细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂治疗，研究结果显示，对于携带PI3K/AKT通路中生物标志物改变的患者，卡匹色替联合氟维司群相较于氟维司群单药治疗可将疾病进展或死亡风险降低50%（风险比0.50，95%置信区间0.38-0.65；p=<0.001；中位无进展生存期 (PFS) 为7.3个月对比3.1个月）。[1]在中国人群中，相较于氟维司群单药治疗，卡匹色替联合氟维司群可将携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变患者的疾病进展或死亡风险降低59%（风险比0.41；中位PFS为5.7个月对比1.9个月）。[2]

乳腺癌是中国女性最高发的恶性肿瘤之一，仅2022年确诊病例就超过35万例，并造成约75,000例患者死亡。[3]在全球范围内，HR阳性乳腺癌（表达雌激素和/或孕激素受体）是最常见的乳腺癌亚型，70%的乳腺癌被认为是HR阳性、HER2阴性。[4]内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂在晚期乳腺癌患者的初始治疗中被广泛使用，但肿瘤仍会对这些疗法产生耐药，尤其是当肿瘤携带PIK3CA、AKT1或 PTEN改变时，因此亟需更多基于内分泌治疗的联合用药方案以优化内分泌治疗的获益时间和疗效。[5]全球数据显示，约50%的HR阳性晚期乳腺癌患者携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因的改变[6]-[8]。在中国人群中，约57%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者携带PIK3CA、AKT1或PTEN改变，其中携带PTEN或 AKT1改变的比例分别高达8.4%和7.7%。[9]

复旦大学附属肿瘤医院大内科首席，ESMO 国际乳腺癌专家委员会委员，CAPItello-291中国牵头研究者胡夕春教授表示："晚期HR阳性乳腺癌患者往往在一线内分泌疗法中出现疾病进展或耐药。很高兴看到此次获批为伴有PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变的晚期HR阳性乳腺癌患者带来全新治疗选择，有望帮助患者延缓疾病进程并延长生存时间，同时也彰显了乳腺癌精准诊疗的重要性。"

阿斯利康全球高级副总裁，全球研发中国负责人何静博士表示："乳腺癌严重威胁中国女性的生命健康，患者亟需创新治疗方案的需求尚未被满足。卡匹色替是首个且唯一在中国获批用于PIK3CA/AKT1/PTEN改变的乳腺癌患者的AKT抑制剂，此次获批充分彰显了我们药物的创新价值, 未来我们将继续借助自身研发实力和管线布局，倾力攻克乳腺癌这一致死疾病。"

阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅女士表示："卡匹色替有望延长目前被广泛使用的内分泌治疗的获益，并帮助HR阳性晚期乳腺癌患者延缓疾病进展，它的获批是阿斯利康中国持续探索乳腺癌领域的又一重要里程碑。阿斯利康与健康中国2030癌症防治目标同心同行，我们期待能将更多全球创新肿瘤药物带给广大中国患者，并为‘健康中国2030'宏伟目标的达成贡献力量。"

在CAPItello-291试验中，卡匹色替联合氟维司群的安全性与此前开展的联合用药试验中观察到的结果基本一致。[1]

基于CAPItello-291试验结果，目前卡匹色替已在美国、欧盟、日本等其他国家和地区获批用于治疗HR阳性晚期乳腺癌患者。

关于HR阳性乳腺癌

乳腺癌是全球第二高发的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。[10] 2022年，全球超过 200 多万名患者被诊断为乳腺癌，有近665,000 名患者死亡。[10]

HR 阳性乳腺癌细胞的生长通常由雌激素受体驱动，内分泌疗法被广泛用作ER驱动的晚期乳腺癌的一线治疗，并通常与 CDK4/6 抑制剂联合使用。[5],[11],[12]然而，许多晚期乳腺癌患者会对 CDK4/6 抑制剂和目前的内分泌疗法产生耐药性。[11]一旦出现这种情况，治疗选择就会相对有限（化疗是目前的标准治疗方法），并且生存率较低，预计只有35%的患者在诊断后能够存活五年以上。[4],[11],[13]

优化内分泌治疗并克服耐药，以使患者能够继续从内分泌治疗中获益，同时为那些不太可能受益的患者寻找新的治疗方法，是目前乳腺癌研究的活跃关注领域。

关于CAPItello-291

CAPItello-291是一项III期、双盲、随机试验，旨在评估卡匹色替联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在局部晚期（不可手术）或转移性激素受体阳性、HER2低表达或阴性（免疫组化[IHC] 0或1+，或IHC 2+/原位杂交[ISH]阴性）乳腺癌患者中的疗效。

这项全球研究招募了708名患有组织学确认的激素受体阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌的成年患者。这些患者的疾病在芳香化酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展，可能已经接受了CDK4/6抑制剂治疗及晚期一线化疗。该试验具有双重主要终点：总体人群中的PFS和PI3K/AKT通路改变（PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变）患者人群的PFS。本研究纳入约40%的通路改变人群，近 70% 的患者曾使用过 CDK4/6 抑制剂。

该研究的中国队列以与全球研究相同的入排标准招募了134 名来自中国大陆和中国台湾地区的成年患者。在该队列中，约35%的患者的肿瘤携带PIK3CA、AKT1或PTEN改变，约40%的患者曾接受过CDK4/6抑制剂治疗。

关于荃科得®

荃科得®（卡匹色替）是一款first-in-class高效的三磷酸腺苷(ATP)竞争性抑制剂，可抑制所有三种AKT异构体（AKT1/2/3）。根据早期试验中的耐受性和靶点抑制程度进行给药方案的选择，卡匹色替每天两次，每次400mg，按照四天用药、三天停药的间歇剂量方案给药。

根据 CAPItello-291 试验的结果，卡匹色替已在美国、欧盟、日本、中国及其他几个国家获得批准，用于治疗 HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在接受内分泌治疗期间或之后出现复发或进展，且具有一种或多种生物标志物改变（PIK3CA、AKT1 或 PTEN）。根据这些试验结果，卡匹色替还在澳大利亚获得批准，用于治疗在接受内分泌治疗期间或之后出现复发或进展的 HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

卡匹色替目前正在开展多项III期临床试验，以评估其单独应用或者与既定治疗方案联合应用在乳腺癌(CAPItello-292)和前列腺癌(CAPItello-280及CAPItello-281)中的治疗效果。

卡匹色替是阿斯利康与Astex Therapeutics 合作（以及与伦敦癌症研究所和癌症研究技术有限公司的合作）之后开发的。

关于芙仕得®

芙仕得®（氟维司群）是一种内分泌疗法，适用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。

在美国、欧盟、中国和日本，氟维司群还被批准与CDK4/6抑制剂联合使用，用于治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌女性患者，这些患者在接受内分泌治疗后出现进展。氟维司群代表了一种激素治疗方法，通过阻断和降解雌激素受体（疾病进展的关键驱动因素）来帮助减缓肿瘤的生长。

氟维司群被批准作为单一疗法或与包括CDK4/6和PI3K抑制剂在内的各类药物联合治疗HR阳性晚期乳腺癌患者，并且正在评估与其他药物的联合使用。