随着社会人口老龄化的到来，阿尔茨海默病（AD）给全球公共卫生系统带来了沉重的社会和经济负担。AD源性轻度认知障碍（MCI）是AD最早有临床症状的阶段，该阶段是AD早期诊断和防治最为重要的窗口期。

基于近年全球在AD发病机制和诊治研究方面取得的重大进展，中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组在《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍中国专家共识2021》的基础上进行更新和修订。通过深度查找AD源性MCI的相关文献，包括荟萃分析、系统评价、随机对照试验、队列研究等，采用改编版的证据质量和推荐分级的评估、制订与评价系统方法对证据级别及推荐等级进行分级，从流行病学、发病机制、临床表现、诊断与鉴别诊断、治疗、给医护人员的建议以及风险因素与预防7个方面对AD源性MCI的诊治提出了工作框架和专家推荐，以期为AD的规范诊断、有效干预和精准治疗提供专家共识和指导方案。

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是最常见的认知障碍疾病类型，起病隐匿，早期诊断困难。该病以认知障碍、精神行为异常和社会活动及生活能力下降为主要临床表现，给患者家庭及社会带来沉重的负担。AD源性轻度认知障碍（mild cognitive impairment due to Alzheimer′s disease）简称AD源性 MCI，是AD连续疾病谱的早期阶段。2020年流行病学调查指出，中国60岁以上人群MCI约3 877万人，痴呆患者约1507万，其中AD患者约983万人。

MCI的流行病学

推荐意见：

（1）中国MCI患病率与世界其他国家相似，但受调查人群年龄、地区、诊断标准等因素影响，MCI的患病率及发病率具有差异性，建议开展更大规模、全国性、统一规范的AD源性MCI流行病学调查（Ⅱa级推荐，A级证据）。

（2）在流行病学调查中，应重视统一诊断标准，使用权威量表、生物标志物等检查手段以提高诊断准确率（专家共识）。

AD源性MCI的发病机制

推荐意见：

（1）AD是涉及多种病理生理变化的慢性复杂疾病，发病机制学说多元化，需要重新审视AD的发病机制，以整体化、系统性地论证不同机制学说之间的关联，寻找AD源性MCI的有效防治靶标（专家共识）。

（2）根据AD发生的可能病因和病理生理变化，确定MCI阶段生物标志物的主要特征，可用于观察AD源性MCI疾病修饰治疗过程中的病情演变（专家共识）。

AD源性MCI的主要临床表现

AD源性MCI的主要临床表现分为以下三部分。

一、认知功能减退

认知功能减退是AD源性MCI患者最常见的症状，主要表现为学习新知识能力下降、近期记忆力减退、遗忘事件频繁、出现重复提问或赘述、更多使用便签和记事本、无法记清时间和预约事件等。此外，还可出现其他认知域损害：言语功能障碍可表现为找词困难、命名困难、赘述、句子及短语重复障碍；视空间功能障碍可表现为定向力障碍、物体识别障碍等；执行功能障碍可表现为无法提前制定计划、对事情的理解和反应失当、重复动作等；注意障碍可表现为坐卧不安、注意力容易涣散等。

二、复杂的工具性日常能力轻微损害

AD源性MCI患者的基本日常生活活动能力（activities of daily living，ADL）正常，如穿衣、吃饭、洗澡等，但存在理财、购物、出访等工具性日常能力或社会功能轻度异常。患者难以处理复杂财务问题，使用现金购物、转账的能力较同龄健康人下降；在日常做饭，使用电话、遥控器、手机或其他复杂家用电器，搭乘公共交通工具等行为上存在困难。社会功能轻度损害表现为社会关系减少、与亲友交流方式改变等，从而影响患者生活质量。

三、非认知性神经精神症状

35%~85%的MCI患者有NPS表现，可在疾病早期出现，甚至早于认知功能的损害；NPS部分症状表现不明显，易被患者本人、家属及接诊医生忽视。MCI患者常见淡漠、抑郁、焦虑等NPS的症状发生相对较多。出现NPS是预测MCI向AD进展的重要指标；NPS症状越多、程度越重，进展为AD的风险越大，速度也越快。

推荐意见：

（1）对所有MCI患者进行工具性ADL或社会功能检查（Ⅰ级推荐，A级证据）。

（2）重视MCI患者认知域损害的特征和向AD进展的特征（专家共识）。

（3）应重视MCI患者NPS表现的评估，以及时指导AD源性MCI的对症治疗（Ⅰ级推荐，A级证据）。

AD源性MCI的诊断与鉴别诊断

AD源性MCI的诊断和鉴别诊断通过病史采集、体格检查、神经心理评估、实验室检查和影像学检查5个部分来完成。

一、病史采集

在询问患者的同时，还应向其家属或知情者获取必要的信息。采集内容：起病时间、起病形式、具体表现、进展方式、诊治经过及转归；认知障碍是否对ADL和社会功能产生影响；是否伴有NPS、NPS的具体表现以及与认知障碍发生的先后顺序；认知障碍可能的诱发因素或事件；伴随的肢体功能异常或其他系统疾病的症状体征。神经变性病所致的MCI起病隐袭，持续进展，病程中一般没有导致认知障碍的已知疾病，常无神经系统局灶体征或选择性累及某一系统。需详细询问家族史、有无肿瘤病史（排查副肿瘤综合征）、输血及冶游史（梅毒或人类免疫缺陷病毒感染），采集既往病史，尤其注意询问是否有导致认知障碍的疾病或诱发因素，如脑血管病、原发性帕金森病及帕金森叠加综合征、正常压力性脑积水、脑外伤、脑炎、癫痫、长期腹泻或营养不良（维生素B1或B12等缺乏）、甲状腺功能障碍、肝肾功能不全、酗酒、一氧化碳中毒、药物滥用、血管风险因素（如高血压和糖尿病等）、抑郁和睡眠呼吸障碍等。

二、体格检查

包括一般体格检查和神经系统检查。神经系统检查包括意识、高级皮质功能检查（远近记忆力、理解力、定向力、计算力和判断力等）、脑神经、运动系统（肌容积、肌张力、肌力、不自主运动、共济运动、步态）、感觉系统（浅感觉、深感觉、复合感觉）、反射（浅反射、深反射、病理反射）和脑膜刺激征等。不同病因的MCI伴随的神经系统体征不同，体格检查需要因人制宜。

三、神经心理学评估

神经心理学评分通过对患者的认知功能、日常和社会活动能力和NPS三部分的评估，有助于MCI诊断的确立；可以明确患者认知障碍的特征，以进行进一步的分类和病因学诊断；可以监测认知能力的变化。

推荐意见：

（1）AD源性MCI神经心理学评估需要包括认知功能、日常和社会能力、NPS的全面评估（专家共识）。

（2）AD源性MCI神经认知功能评估，推荐MoCA、MoCA⁃B和（或）改良版ACE⁃Ⅲ作为筛查量表；主要认知功能领域的评估包括记忆力、执行功能、语言、视空间和结构能力方面（专家共识）。

（3）记忆力评估主要通过学习和延迟回忆测验，其中情景记忆评估包括延迟自由回忆、线索回忆、再认等步骤，可选择AVLT、BVMT⁃R；注意功能的常用评估推荐SDMT和连线测试A；执行功能基本成分的评估推荐连线测试B、SCWT、CaST；语言能力评估可以检测对符号的理解和运用；视空间和结构能力评估可以检测视感知觉和空间结构能力（专家共识）。

（4）对高文化程度的个体进行MCI的诊断，建议通过定期神经心理量表测试、纵向随访比较以发现其认知能力的下降以及向AD的进展过程（专家共识）。

四、实验室检查

实验室检查通过对患者进行血液检查、脑脊液检查、基因检测等方式，可在根据结果判定高危风险人群、提供更多早期诊断及疾病进展的评估，辅助遗传性AD的诊断。

推荐意见：

（1）血浆Aβ42/40、p⁃tau217、p⁃tau181、NfL和GFAP以及血液生物标志物整合模型，可用于AD源性MCI的早期筛查、协助诊断和疾病进展的评估，并可作为DMT的随访指标（Ⅱb级推荐，B级证据）。

（2）脑脊液Aβ42、Aβ42/40、p⁃tau181/Aβ42、t⁃tau/Aβ42、p⁃tau217和NfL可用于AD源性MCI的早期诊断及疾病进展的评估，作为启动DMT的检测指标（Ⅰ级推荐，A级证据）。

（3）任何疑诊AD的患者都可以考虑做腰椎穿刺行脑脊液检测，如有记忆问题或存在AD危险因素的患者，持续存在记忆问题、症状不断恶化且未找到确切病因的患者，出现行为改变疑似不典型AD的患者，65岁前出现MCI或痴呆的患者（Ⅰ级推荐，A级证据）。

（4）基因检测适用于有明确家族史，且有明显的常染色体显性遗传危险的个体，有明确痴呆家族史的MCI患者可考虑进行基因检测以协助诊断（Ⅰ级推荐，A级证据）。

（5）ApoEε4基因型检测可用于MCI患者危险分层，预测其向AD进展的风险，并可应用于临床研究中的疗效分析（Ⅱa级推荐，B级证据）。

五、影像学检查

根据2023AA临床诊断标准（草案），AD源性MCI的影像学生物标志物可分为三大类：反映AD核心病理特征淀粉样蛋白的Aβ⁃PET与tau蛋白的tau⁃PET、反映神经变性的氟代脱氧葡萄糖和结构MRI，以及反映血管性脑损伤等AD潜在共病理特征的结构MRI及磁敏感加权成像梯度回波。

推荐意见：

（1）AD源性MCI的诊断参考2011 NIA⁃AA临床诊断指南和2023AA临床诊断标准（草案），重视AD核心生物标志物在诊断AD源性MCI的应用，MCI患者若存在AD核心生物标志物异常可诊断为AD源性MCI（Ⅰ级推荐，A级证据）。

（2）淀粉样蛋白PET可用于AD源性MCI的诊断和痴呆进展预测，用于Aβ单克隆抗体治疗启动和疗效监测评估；tau⁃PET可以用于辅助评估病情的严重程度，有助于预测MCI疾病进展（Ⅰ级推荐，A级证据）。

（3）在无法开展病理、体液或分子影像（PET）标志物检测时，通过临床神经心理特征和影像资料等识别，排除其他类型来源的MCI（帕金森病、脑血管病、路易体病、自身免疫性脑病等相关的MCI），符合AD源性MCI神经心理损害特征（如海马型遗忘障碍综合征）和头颅MRI影像特征的MCI患者，可以从临床工作层面诊断为“AD源性MCI”（专家共识）。

AD源性MCI的治疗

一、非药物治疗

推荐意见：

（1）推荐对AD源性MCI患者进行多种非药物联合干预，包括认知训练、中等强度的体育锻炼、合理饮食和保持良好的睡眠（Ⅰ级推荐，A级证据）。（2）rTMS治疗有助于改善AD源性MCI患者整体认知功能、情景记忆和语言功能（Ⅱa级推荐，B级证据）。（3）tDCS可以改善记忆、语言流畅性和执行功能（Ⅱb级推荐，B级证据）。（4）γ频率tACS干预可显著改善AD源性MCI患者的记忆功能（Ⅱa级推荐，B级证据）。

（5）多种模式的神经调控干预联合认知训练可提升AD源性MCI患者的认知功能（Ⅱb级推荐，B级证据）。

二、药物治疗

推荐意见：

（1）针对Aβ的单克隆抗体（如仑卡奈单抗）的DMT可以有效清除Aβ，延缓AD源性MCI患者的病程进展，患者确诊后应尽早使用（Ⅰ级推荐，A级证据）。

（2）对症治疗药物能改善患者认知障碍和减轻NPS症状，可与DMT联合用于AD源性MCI治疗，但仍需大样本临床研究，如多奈哌齐早期延缓AD源性MCI向AD的进展（Ⅱa级推荐，B级证据）；重塑肠道菌群平衡药物（如甘露特钠）能降低外周相关氨基酸代谢产物、减轻脑神经炎症，改善AD源性MCI认知功能（Ⅱb级推荐，B级证据）；银杏叶提取物EGb761可能改善AD源性MCI的认知和精神症状（Ⅱb级推荐，B级证据）。

（3）使用抗精神病药物治疗AD源性MCI的NPS时，必须权衡其导致认知功能下降的风险（专家共识）。

给医护人员的建议

推荐意见：

（1）医护人员应告知患者：联合干预措施，包括对危险因素的综合管理、认知训练、运动疗法、家庭护理和参与社交互动等，对于预防或延缓AD源性MCI患者的认知功能障碍是有益的（专家共识）。

（2）医生应向AD源性MCI患者及照护者告知DMT药物使用后的定期随访和注意事项，包括评估Aβ负荷、复查MRI以监测ARIA的发生等相关内容（专家共识）。

AD源性MCI的风险因素与预防

推荐意见：

（1）多种因素是AD源性MCI进展为痴呆的高危因素，需定期随访和评估（建议每3~6个月随访评估1次）（Ⅰ级推荐，B级证据）。

（2）AD源性MCI是AD的早期阶段，应重视其早期诊断（Ⅰ级推荐，A级证据）。

（3）主观认知功能下降与AD源性MCI的尽早识别相关，应进行详细的认知域评估并结合生物标志物进行识别（专家共识）。

（4）合理饮食、规律进行体力和脑力锻炼、良好睡眠、控制血压、防治糖尿病、脑血管疾病、心房颤动等对AD源性MCI预防有一定的帮助（Ⅰ级推荐，B级证据）。

阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识 2024原文