近年来，随着中国人口老龄化的加重，心衰的患病率持续升高，不仅对患者生命健康构成严重威胁，也带来沉重的经济负担^[1]。作为心衰诊断中重要的生物标志物，N末端B型利钠肽原(NT⁃proBNP)的应用范围不断扩大^[2]，因此对这一经典指标的性能提出了更高要求。

专家介绍

莫红梅

医学博士，主任技师，副教授  

深圳市罗湖医院集团医学检验中心副主任

小编

请您介绍一下当前我国心衰的流行病学特征及诊治现状？

主任

我国人口老龄化加剧，冠心病、高血压、糖尿病等慢性病的发病率呈上升趋势，医疗水平的提高使心脏疾病患者生存期延长，这些因素均导致我国心衰患病率呈持续升高趋势^[1]。心衰不仅严重威胁患者的生命健康，也带来沉重的治疗负担。2017年中国6个直辖市5000万城镇职工医疗保险数据显示，中国心衰患者人均住院费用高达29746元，平均住院时间长达9.7天，门诊人均费用为6023元/年^[3]。心衰的5年死亡率甚至高于某些恶性肿瘤^[4]。但心衰并非仅发生在老年人身上，目前25-64岁的人群中心衰患病率也已达到0.57%^[1]。值得欣慰的是，只要心衰得到及时、准确的诊断以及规范的治疗，可显著改善患者生存质量、延长预期寿命。

小编

心衰诊断的临床流程是怎样的，其中的关键诊断标志物是什么？请您简要介绍一下。

主任

无论是国内还是国外，对于心衰均有明确的临床诊疗路径，涵盖病史询问、体格检查以及影像学相关检查(如图1所示)^[1]。其中，与实验室检测紧密相关的是利钠肽水平，该指标已在临床应用超过20年^[5]，是急慢性心衰诊断的关键生物标志物^[5]。一些新的医学证据强调NT⁃proBNP在其他临床用途上的预测价值，如作为心房纤颤患者初发和复发的独立预测指标、2型糖尿病患者心血管疾病的风险评估指标，以及心衰患者“易损期”管理等^[2][6]。

小编

鉴于NT-proBNP/BNP是心衰诊断的重要指标，结合您的临床经验，能否分享检验工作者在日常工作中应关注哪些关键要素？

主任

检验工作者需重点关注以下几点：

首先，需精准掌握物质的来源及其生物学特性。针对不同检测项目，必须深入了解其可能受到的影响因素，如代谢途径和药物的干扰。当心衰患者使用新活素进行治疗时，由于现有检测抗体难以区分内源性和外源性BNP，所测得的BNP水平可能会出现假性升高。同样，在心衰治疗中常用到药物沙库巴曲缬沙坦LCZ696(一种中性内肽酶抑制剂)在治疗慢性心衰时会减缓BNP降解速度，导致部分免疫检测试剂对脑啡肽酶(NEP)降解BNP的过程异常敏感，进而使BNP水平出现假性升高。然而，在上述药物治疗期间，NT-proBNP的水平相对稳定，不易受到常规心脏类药物干扰，因此，采用NT-proBNP作为疗效评估指标更为可靠。

其次，从心衰的临床诊断路径出发，NT-proBNP的使用还需注意医学决定水平^[5]。这并非大多数检验指标里正常人群的参考范围，而是某种疾病诊断截断值(两者区别如图2所示)。因此，各检测平台需对NT-proBNP的诊断临界值进行相应临床验证，以确保其准确性(符合共识要求的说明书如表1所示)。

众所周知，免疫法检测的结果会因各厂家试剂所选用的抗体检测位点、检测原理以及溯源性存在的差异而有所不同，下表(表2)为不同试剂的溯源性差异。

溯源性差异会导致不同检测方法之间在检测精密度和组间均值中存在差异，瑞典EQA过去十年的基于血浆样本的结果显示，使用其中回收率偏高（以整体均值为靶值）的方法时，可能会导致增加使用超声心动图的不必要心衰检查，而使用其中回收率偏低的检测方法时，则倾向于得出较低结果、这可能导致心衰的漏诊。因此，厂家对不同检测方法临床截断值的建立是临床应用的必要保障。

除了在诊断时的影响，随访中NT-proBNP的变化结果也提示不同的NT-proBNP检测之间存在差异(如图4所示)，国际临床化学和检验医学联合会(IFCC)指南中强调单个患者体内>30%的变化被认为是显著变化，因此在治疗中不同NT-proBNP相较于基线值的变化比例差异，可能会影响结果解读和临床决策。

小编

经20多年临床验证，NT-proBNP已在诊断中占据重要地位，请问近期是否有关于NT-proBNP的新研究进展被公布？

主任

除了在诊断上应用外，最新研究揭示NT-proBNP在患者治疗监测中的重要角色。不同方法的NT-proBNP在患者治疗中的变化比例存在差异，进而影响患者药物剂量的调整。在此，我想分享一项于2022年在《柳叶刀》上发表的研究——STRONG-HF诊疗策略^[2]，该研究指出，在辅助指导GDMT(指南指导的药物治疗)以实现药物快速达标的过程中，连续监测NT-proBNP的变化可确保GDMT达标的有效性和安全性，这对NT-proBNP提出了更高的要求：

1）首先该检测方法必须经过整个诊疗流程的验证，需要全面评估其有效性与安全性。

2）其次，在STRONG-HF诊疗策略中，NT-proBNP变化10%即可对药物剂量调整产生影响。因此，对NT-proBNP的质量提出新的要求。如检测试剂精密度，理论上批内精密度与批间差CV控制在5%左右，在一定程度上有助于指导用药。

小编

感谢主任的介绍，能否请您对上述分享的内容进行简短总结？

主任

目前NT-proBNP 的应用范围不断扩大，对其性能提出了新的要求。检验工作者在使用NT-proBNP时，必须验证自己实验室的检测性能是否达到相应要求(如精密度、批间差)。同时，NT-proBNP的诊断截断值的临床验证情况也需重点关注，以避免对患者造成误诊和过度诊疗。希望检验工作能够更好地服务于临床，为患者健康保驾护航。