《北京市医疗器械审评检查新 300 问》

第二篇  无源产品 

34.对于产品材料介导致热性 ，一般应如何评价？

答：按照GB/T16886.1-2022《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中 的评价与试验》中标准表A.1要求，除接触完好皮肤和黏膜之外的医疗器械，均需进行材料介导致热性评价。可通过以下方式提交材料介导致热性评价资料：可通过与既往产品对比分析，论证申报产品生物学风险等同性；可通过提供原材料及终产品的化学表征、 毒理学风险评估等评价资料 ，证明申报产品不含已知致热性物质（如GB/T16886.11《医疗器械生物学评价 第11部分：全身毒性试验》附录G列举） ，可免于进行热原试验；如果评价过程中发现含有引起过致热性反应的物质和/或未知其致热潜能的新化学成分或物质，需要对该成分或物质的致热性进行进一步评价，或者对终产品进行热原试验。

35.当利用已上市同类器械的生物学试验数据进行生物学评价时 ，哪些因素可能影响生物相容性风险?

答：（1）影响生物相容性风险的主要因素有：产品的材料化学组成（包括各组成 材料比例）、产品物理结构、表面特性、生产工艺、灭菌方法、原材料供应商及技术规范、液体类产品/湿态保存类产品还需考虑内包装材料。

（2）若受试品与申报产品在以上所列可能影响生物相容性风险的因素中存在不一致的情况，则需提供充分的理由和证据支持所提交的试验报告适用于申报产品，必要时补充相应的生物学评价资料，如可沥滤物分析及毒理学风险评定资料、相关生物学试验项目的补充试验等。

36.细胞毒性评价中定量评价和定性评价的选择原则是什么？

答：细胞毒性的定量评价可以客观地对细胞数量、蛋白总量、酶的释放、活体染料的释放、活体染料的还原或其他可测定的参数进行定量测定，不易受到试验者主观因素的影响 ，具有相对高的灵敏性且有明确判定限， 目前MTT 定量法是国内普遍应用的方法。相对而言 ，细胞毒性的定性评价具有更多的评价者主观性 ，更适合筛选用途。

37.细胞毒性评价定量法、定性评价的选择优先推荐顺序？

答：实际测试中存在定性评价与定量评价的结果并不一致的情况（如受试样品浸提液存在使培养基吸光度出现较大变化的物质等）。因此目前推荐以定量评价法为基础， 必要时辅以定性评价。

38.环氧乙烷（ EO）残留限量的指标如何确定？

答：申请人可参考相关标准中对于单件/套器械 EO 残留限量指标。若参考 GB/T1686.7-2015《医疗器械生物学评价第7部分：环氧乙烷灭菌残留量》中允许限量， 申请人应考虑产品实际使用时多器械联用情况 ，并结合产品EO残留量实际控制水平，制定单件/套产品符合要求的环氧乙烷残留限量 ，并提供相关依据。

39.当使用本企业已上市同类器械的生物学试验报告替代申报产品的生物学试验报告时 ，需要进行哪些考量？

答：（1）申请人需确认试验报告中的受试同类产品与申报产品在材料化学组成、 各组成材料比例、产品物理结构、表面特性、生产工艺、灭菌方法、原材料供应商及技术规范、 内包装材料(如适用 ，主要涉及液体类产品、湿态保存产品)等任何可能影响生物相容性风险的因素均完全一致 ，并提供相关声明。

（2）若受试品与申报产品在以上所列可能影响生物相容性风险的因素中存在不一的情况，则需提供充分的理由和证据支持所提交的试验报告适用于申报产品，必要时补充相应的生物学评价资料，如可沥滤物分析及毒理学风险评定资料、相关生物学试验项目的补充试验等。

（3）同类产品的生物学试验报告仅用于替代申报产品试验报告作为生物学评价的一部分 ，而不是替代申报产品的整体生物学评价报告。

40.关节类产品在以系统或以组件进行注册申报时 ，特别是以组件形式进行注册申报时 ，产品的研究资料评价需包含的产品范围？

答：关节类产品无论以系统形式还是组件形式申报（如产品注册、许可事项变更）， 需对申报产品（以系统形式申报）整体性能以及系统内组件的性能，或申报产品（以组件形式申报）以及该组件与其相邻组件配合的相关性能进行研究 ，提交相关研究资料，论证产品的安全有效性。

41.骨科医疗器械技术要求中如何确定产品力学性能指标 ，应如何提交力学性能指标的确定依据？

答：骨科医疗器械技术要求中产品力学性能指标是可进行客观判定的，满足设计输入的，并能够得到确认的产品功能性、安全性指标的静态力学指标。其指标的确定是确保产品满足临床基本需求。申请人可借鉴已上市同类产品的力学性能测试数据，并结合自身测试数据 ，进行对比得出指标的具体要求。

42.如何评价循环血液接触器械的微粒？

答：可以采用YY/T1556-2017《医用输液、输血、注射器具微粒污染检验方法》 中微粒污染指数法，也可以采用中国药典中不溶性微粒检查法。采用不溶性微粒检查法时，建议增加不能出现的微粒粒径上限要求，且应证明微粒粒径上限要求的合理性。在产品技术要求中需对微粒进行要求。

43.与循环血液接触的医疗器械 ，是否将热原和细菌内毒素均列入产品技术要求？

答：与循环血液接触的医疗器械，依据《医疗器械产品技术要求编写指导原则》中要求，细菌内毒素需在技术要求中制定。热原项目可在生物相容性研究资料中提供。产品注册时 ，细菌内毒素和热原均需进行研究。

44.增材制造定制式义齿申报材料中对于增材制造口腔修复用金属材料热处理工艺如何考虑？

答：以激光选区熔化增材制造工艺为例，需先明确产品的热处理工艺方法及热处理参数，并对热处理方法的适宜性进行评估及验证 ，明确热处理参数，包括升温时间、保温时间、保温温度等的确定依据 ，以及热处理后结果的可接受准则。

45.增材制造定制式义齿申报材料中对于增材制造口腔修复用金属粉末与打印参数匹配性如何考虑？

答：以激光选区熔化为例，需要提交粉末与打印设备关键工艺参数的匹配性，需要考虑激光功率、光斑直径、扫描速度、扫描间距、铺粉厚度、打印方向、气氛保护、支撑结构、成形室温度等方面的研究验证。

46.口腔修复用陶瓷材料需考虑哪些性能研究？

答：口腔修复用陶瓷材料需考虑化学性能、基本性能、物理机械性能、烧结相关   性能、切削性能研究。其中，化学性能包括化学成分及百分含量、分型、放射性、化学溶解性，基本性能包括外观、均匀性、尺寸、密度，物理机械性能包括玻璃化转变温度、 线胀系数、挠曲强度、韦布尔模数、硬度断裂韧性 ，烧结相关性能包括烧结前后密度、 收缩率 ，切削性能包括边缘稳定性、边缘精确性。

47.对于产品生产过程中涉及的加工助剂的控制 ，是否需要在技术要求中制定相应要求？

答：若器械生产过程中加入了预期对人体安全性可能造成一定影响的加工助剂且未 能验证在生产过程中完全去除时，或者当加工助剂对人体可能产生重大危害需严格控制时，考虑到与终产品的安全性及质量控制密切相关 ，应在产品技术要求中制定有关加工助剂的残留限量等控制项目，同时应对产品生产过程涉及的所有加工助剂控制提交相应研究资料。

48.如申请人名称发生了改变，第三方机构出具的报告中申请人名称为变更前名称， 是否仍可使用该报告？

答 ：申请人需提供文件详细说明该变化过程 ，同时提供证明性资料。如仅为名称的文字性变更，仍可使用第三方报告；如申请人实质发生了改变，应提供文件证明现申请人可合法使用该报告 ，同时评估是否对报告的结果产生实质性影响。

49.对于灭菌确认报告，申请人是否可采用其他同类产品的灭菌确认资料支持申报？

答：如与同类产品的材料、结构组成、初包装、生物负载等方面的灭菌相关风险可覆盖申报产品 ，申请人可利用同类产品的灭菌确认报告作为支持资料，但应特别注意差异对灭菌风险覆盖性的影响。申报时应同时提交可采用同类产品灭菌确认报告的论证性资料及其灭菌确认报告。

50.口腔正畸托槽产品注册单元应如何划分？

答：正畸托槽是粘接于牙冠表面，用于口腔正畸治疗中承接并转移矫形力的医疗器械。一般采用金属、陶瓷或高分子材料制成，通常带有槽沟、结扎翼，部分带有牵引钩。正畸托槽产品材质不同的应划分为不同的注册单元，如陶瓷托槽与金属托槽应分为不同注册单元；设计原理不同的产品应划分为不同的注册单元，如舌侧托槽与唇侧托槽应分为不同注册单元；自锁式正畸托槽如与其他托槽具有相同组成可作为同一注册单元。必须联合使用才能发挥预期用途的产品可作为同一注册单元。

51.合成树脂牙产品注册单元应如何划分？

答：合成树脂牙主要由丙烯酸酯类聚合物制作而成，用于局部义齿和全口义齿的制作，替代牙列的缺失或缺损，并构成人工牙列，用以恢复牙冠外形和咀嚼功能。材料主要化学成分不同的产品应划分为不同的注册单元，仅色号不同可以作为一个注册单元申报。关键生产制造工艺、成型方法不同的产品应划分为不同的注册单元（如模压法、注塑法、3D打印、CAD/CAM 等）。较传统材料改性机制不同导致关键性能指标不同的产品应划分为不同的注册单元（如：表面硬度、耐磨耗性等关键性能）。临床应用技术不同的产品应划分为不同的注册单元。

52.已取证的单一器械能不能把组件单独分开直接销售？

答：单一医疗器械作为一个整体共同完成注册证中的适用范围其组件不应单独进行销售。

53.注册产品名称及产品预期用途需要与《医疗器械分类目录》或《免于临床评价医疗器械目录》中的内容必须一致吗？

答：如申报产品与目录中产品完全一致，建议采用《医疗器械分类目录》或《免于临床评价医疗器械目录》中的产品名称和适用范围，如产品存在特殊设计可以根据产品特性进行描述。

54.子公司在外省已获批注册的第二类医疗器械在北京进行注册， 申报产品第三方检测报告是子公司名称 ，注册时是否需要重新检测？

答：子公司在外省已获批注册的第二类医疗器械在北京进行注册 ，申报产品第三方检测报告应以在北京申报注册的注册人为送检单位进行检验。

55.若实行注册人制度 ，委托外省企业生产 ，注册审核时所有验证资料需要注册人再次验证还是用受托方提供的文件即可？

答：如采用委托生产的方式进行注册，在北京的注册人应与受托企业签订委托生产协议，验证资料应为签订委托协议后以注册人名义提交的验证报告或受托方根据委托协议 ，受注册人委托进行验证的验证资料。

56.创面敷贴产品预期用途与《医疗器械分类目录》一致 ，但是申报产品中含有高分子材料 ，是否可以豁免临床评价？

答：应根据产品的具体材料确定。如产品不超过《免于临床评价医疗器械目录（2023 年）》所述范围，且已有与拟申报产品具有等同性的同类产品上市，则可以豁免临床评 。如果拟申报产品与目录或已上市产品存在差异，应考虑对差异部分进行评价，必要时进行临床评价或开展临床试验。

57.拟申报产品为《免于临床评价医疗器械目录》中的产品 ，注册资料中非临床资料的其他资料处需提交与已上市产品的对比说明，请问是否可以与结构组成材料成分相同、分类编码不同、预期用途不同的产品对比？

答：对比产品需要与拟申报产品为同一分类编码。

58.首次申报含3D打印义齿型号的义齿产品是否按增加规格型号申报？

答：可以按增加规格型号申报 ，也可以按照单独的注册单元进行首次申报。

59.二类无源产品货架有效期变更 ，需要提交哪些材料？需进行质量管理体系核查吗？

答：有效期变更需要申请变更注册，提交有效期验证相关资料，包括产品有效期和包装有效期，资料的格式应包括验证方案、验证报告以及相关检测记录等。若注册申请人提出变更的具体原因或目的涉及产品设计、原材料、生产工艺、适用范围、使用方法变化的，应当针对变化部分进行质量管理体系核查；其余变化，一般不需进行质量管理体系核查。需要进行质量管理体系核查的 ，应当按照要求提交质量管理体系相关资料。

60.定制式义齿生产企业 ，预增加活动义齿的切削树脂基托产品 ，原材料已做生化检测 ，注册检验是否可以按照原产品技术要求检测 ，不再做生化检测？

答：对于使用已取得医疗器械注册证原材料制作的定制式义齿，可按照定制式义齿注册技术审查指导原则要求确定产品技术要求的性能指标，按不同型号相关的性能指标进行注册检测。