猴痘诊断的全球监管差异化分析：FDA、WHO 和 FIND 的对比 

随着全球猴痘病例的增加，不同监管机构为了快速应对疫情，提出了各自的诊断产品审批和监管框架。通过分析美国食品药品监督管理局（FDA）、世界卫生组织（WHO）和创新新诊断基金会（FIND）的文件，可以看出它们在猴痘诊断测试方面的具体要求和差异。

FDA监管要求

01.

紧急使用授权（EUA）框架：

FDA的指导文件明确规定了开发猴痘抗原和分子诊断测试的步骤。开发者需要进行一系列验证研究，包括检测限（LoD）、交叉反应、样本稳定性和临床评估。

02.

性能验证：

制造商需通过严格的实验室测试，包括对猴痘病毒的活病毒或灭活病毒进行检测，而不是使用合成蛋白或重组抗原。FDA还特别强调：对于所有样本类型，抗原检测的性能要达到至少80%的阳性一致性（PPA）和95%的阴性一致性（NPA），核酸检测的性能要达到至少95%的阳性一致性（PPA）和95%的阴性一致性（NPA）。

03.

产品认证和分发：

FDA通过CLIA（临床实验室改进修正案）认证，规定了哪些实验室有资格使用这些测试，测试只能在复杂或高复杂度的实验室，或经过CLIA认证的护理点进行。

WHO监管要求

01.

紧急使用清单（EUL）程序：

WHO的EUL程序主要用于在公共卫生紧急情况下加速诊断产品的供应。它要求生产商提供质量管理体系（QMS）文件和产品性能的全面验证。

02.

性能评估：

WHO要求对产品的检测限（LoD）、分析特异性、基质等效性等进行全面评估。特别是，所有的验证测试必须包含核酸提取和扩增，确保不同样本类型（如皮疹表面/黏膜、痘痂、痘疱渗出物等等）检测的准确性。

03.

全球供应和合规性：

WHO要求生产商确保产品在中低收入国家可用，并为这些国家提供适合的物流和定价方案。

FIND加速开发计划

01.

性能评估和全球适用性：

FIND主要与低收入和中等收入国家合作，推动诊断产品的独立性能评估。通过发起请求提案（RFP），FIND寻找能够开发和生产抗原检测和便携式分子诊断测试的制造商。

02.

独立性能评估：

FIND的评估涵盖了多个方面，包括产品是否能够在去中心化的环境（例如基层卫生服务点）中使用，以及测试在不同猴痘病毒毒株中的准确性和一致性。FIND的目标是在2024年11月开始这些测试的独立性能评估，以便为中低收入国家加速优化这些产品。

03.

产品优化与定价：

FIND通过提供资金支持和技术指导，帮助开发者优化测试产品，使其更适合低资源环境。此外，FIND特别要求合作伙伴承诺为这些国家提供可负担的定价模式，以确保全球卫生平等。

 FDA、WHO 和 FIND 差异分析

01.

验证标准 

FDA  

严格要求活病毒或灭活病毒进行检测，不接受合成抗原，要求测试的敏感度和特异性达到95%以上的标准。

WHO  

同样要求全面的性能验证，但特别关注多种样本类型（如如拭子病变材料，包括表面、渗出物、结痂等）的基质等效性，同时要求考虑作为IVD一部分的仪器（提取和扩增）的稳健性。

FIND  

更多聚焦于去中心化场景下的便携式诊断，并与低收入国家的实际需求相匹配，强调测试的全球可用性和产品的优化。

02.

全球供应和使用场景 

FDA：

主要针对美国市场，要求测试在通过CLIA认证的实验室或特定护理点进行。

WHO：

确保产品在全球范围内，特别是中低收入国家，具备可操作性和供应链管理能力。

FIND：

专注于为低收入国家提供适合基层环境的产品，重视基层卫生服务点的诊断能力提升。

03.

产品定价与全球化 

FDA：

关注测试的实验室性能和监管标准，对定价和全球化策略没有特别要求。

WHO和FIND：都强调中低收入国家的定价可负担性，并要求开发者提供详细的定价模型和供应方案，确保产品的全球可获得性。