世界卫生组织(WHO)的数据显示,全球超过5500万人受到痴呆症的影响,阿尔茨海默病(AD)作为其中最常见的形式,影响着全球数百万人群。目前,科学界对痴呆症早期的病理生理学认识有限,这使得对潜在患者群体的预测变得困难,导致许多患者在痴呆症状显现后才被确诊,给早期预防和治疗带来了挑战。最近,上海复旦大学的科学家们在《自然》子刊Nature Aging期刊上发表了一项开创性研究,这项研究通过分析血液样本,可能在痴呆症状出现前10年以上的时间内,就能识别出高风险个体,为他们提供早期的治疗干预,有望改变目前的这一困境。
研究人员对英国生物银行(UK Biobank)中52645名未罹患痴呆症成年个体的血浆蛋白数据进行分析,在随访14.1年期间,这些个体中有1417位在随后确诊罹患痴呆症。科学家通过机器学习来设计预测算法,并以三分之二个体的数据对该预测模型进行训练,其中除了检视个体多达1463种血浆蛋白水平外,还将年龄、性别、教育水平和家族史等因素整合入模型当中,并在随后以其余17549个体的数据评估该模型的效力。
研究人员发现,GFAP、NEFL、GDF15和LTBP2这四种血浆蛋白一致性地与全因痴呆(ACD)、阿尔茨海默病和血管性痴呆(VaD)相关,并且在蛋白质重要性排序中排名靠前。将GFAP(或GDF15)水平数值与群体统计数据相结合,可以对个体日后罹患痴呆症进行有效地预测,该模型预测ACD、AD和VaD的曲线下面积(AUC)分别为0.891、0.872与0.912。该模型用于提早超过10年以上预测个体罹患ACD、AD和VaD时也有类似结果,GFAP水平较高个体罹患痴呆症的可能性较一般人高出2.32倍。
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值得注意的是,GFAP和LTBP2对于痴呆症预测具有高度特异性。GFAP和NEFL在痴呆症确诊前至少10年就开始发生变化。根据研究摘要,该结果显示GFAP可能为痴呆症预测的理想生物标志物,有可能在患者确诊前10多年、尚未出现临床症状时便有所变化,这对于筛查痴呆症高危人群和早期干预具有重要意义。
GFAP是一种为称为星形胶质细胞(astrocytes)的神经细胞提供结构支持的蛋白质,过往研究指出其可能成为阿尔茨海默病的诊断标记物。
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“为了在痴呆症最初阶段进行疾病缓解的治疗干预,开展此类研究至关重要。”伦敦大学学院的神经科学专家Amanda Heslegrave博士强调。不过,Heslegrave博士也提到,在将这项研究成果应用于临床实践之前,还需要对其进行更多的验证,确保结果的可重复性。
尽管将这项研究成果转化为临床应用还需时日,但这项具有巨大转化潜力的研究无疑为防治痴呆症开辟了新路径。展望未来,我们有望通过简单的血液检测来筛查痴呆症,从而惠及更广泛的人群。
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