来源：北京大学深圳医院

作者：吴金斌教授

感染性疾病是威胁人类生命的重要因素，在十大健康危害中有六项与感染有关。其中下呼吸道感染是引起脓毒症死亡率和发病率的首要原因。作为急诊科最常见的危急重症之一，感染性疾病的及时诊断和治疗是提高存活率的关键。随着医学发展，感染标志物的诊疗意义更加清晰，临床需要更可靠的检测指标帮助感染性疾病实现辅助诊断、指导用药、判断预后、连续检测的作用。

01、“敏”感标志物：PCT和IL-6

降钙素原（PCT）是反映全身炎症反应的活跃程度，是严重细菌感染和脓毒症的早期诊断标志物。健康人的血浆PCT质量浓度低于0.05ng/ml；达到0.5ng/ml之内是局部感染，细分0.25ng/ml判断是否进行抗生素治疗；全身感染的情况大于2.0ng/ml，达到10ng/ml是严重的脓毒血症。PCT检测过程中还发现，不同病原体PCT升高的程度不一样，如革兰氏阳性细菌一般不超过10 ng/ml，而有些脓毒血症的患者则很高。

降钙素原PCT在不同感染源中的水平

抗生素治疗临床也有明确指导方案，PCT检测中把控好关键浓度，才能给临床有效指导。对于抗生素的使用，0.25ng/ml到0.5ng/ml时根据患者状况考虑是否有脓毒血症的可能；对于大于0.5ng/ml建议抗生素治疗；大于1.0ng/ml强烈建议抗生素治疗；对于0.25ng/ml到0.5ng/ml的脓毒血症的患者，治疗过程中下降的幅度每次检测达到80%以上时，可停止抗生素治疗，如病情不稳定可继续抗生素治疗。

除PCT之外白介素6（IL-6）也作为感染性疾病早期敏感的炎症标志物，它是脓毒血症刺激之后释放到血液中，参与脓毒症等感染的重要炎性介质。IL-6大于7pg/ml是感染，大于250pg/ml提示有脓毒血症的可能。一项国外早期研究，分析了门急诊重症患者IL-6的数据发现，存活的患者IL-6在进行抗生素治疗以后下降非常快，而死亡组IL-6的水平下降比较平缓和迟缓。说明对于重症脓毒血症患者，IL-6如果在治疗过程中没有下降存活率较低，可见IL-6在早期预警脓毒血症的症状和预后中非常有用。

脓毒症患者存活组与非存活组IL-6浓度的变化

2015年国家卫健委发表重要文件，明确了提高PCT和IL-6检测的必要性。2022年，深圳市重症医学质量控制中心感染性休克评估，把PCT纳入作为参考指标。患者感染后IL-6是最新释放到血液中，最早可以检测出来的，PCT要稍微晚一点，但是升高的幅度更大、更明显，两者结合对临床判断感染和检测治疗是非常有意义的组合。

细菌感染后，IL-6和PCT的代谢曲线可对患者进行诊断和预后的全程覆盖

02、检测性能对临床诊疗的影响

对于PCT而言，0.5ng/ml和0.25ng/ml两个值是重要的临床决策点。低浓度PCT检测如不准确，将增加诊疗决策的难度。目前临床使用的0.25、0.5ng/ml的临界值，是由勃拉姆斯PCT建立。源于勃拉姆斯的PCT，是一级水平，有精密度高、准确度好、溯源性的优势，其中溯源性尤其关键，溯源到勃拉姆斯的结果才有可比性，2017年微生物中心统计的全国几百家做降钙素原的实验室结果，在cobas仪器做的结果接近百分之百，而POCT的检测结果千差万别。医院之间使用的仪器、方法可能不一样，但一定要使用可溯源性的、结果具有可比性的检测方法。在精密度方面，北京大学深圳医院检验科真实的室内质控的结果也一般在3%到5%之间，稳定性非常不错。

2022年血清降钙素原室间质量评价统计结果

一项研究采用电化学发光法与免疫层析 (POCT)法检测结果进行比较，结果发现，低值和高值都可以做到一定范围内，但是POCT法精密度较差，CV度是60%。我国室外诊断试剂要求精密度范围至少小于20%，尤其是临床诊断意义的浓度水平，60%范围太大，意味着如果做0.5的浓度的话，可以做到0.7以上，也可以做到0.3，这样会给临床决策带来很大困扰，造成漏检或临床表现与检验结果不符的投诉。同时，CV值太大影响抗生素疗效的评价，在抗生素有效标准方面，开始治疗的72小时每天下降30%以上，认为治疗有效，如果误差大于波动，试剂就没有价值，影响医生对患者使用的抗生素疗效的判断。因此一定要考虑精密度对结果和临床诊疗的影响。但是也并非否定POCT，对于快速获取结果，在临床上检验比较便利、成本低，更有利于质量管理。

POCT法的精密度不符合临床可接受范围

03、PCT检测方法学的研究

2014年临床尤其是ICU要求24小时进行检测，对检验科提出了更高的要求，检测结果溯源在微生物室做，出结果慢已无法满足临床所需。检验科为此进行调整、整合，临床适应性验证，实现了顺利过渡。根据室内工作量来说，为检验人员和患者减轻了很多的负担，也得到了临床和患者的支持。

在重复性方面，室内质控一个月的观察期内，观察了30个点的CV值变化，确保具有良好的稳定性和精密度，结果显示两个检测系统日内、日间精密度均与厂家声明符合。结果准确度上一个实验室两种方法做，根据标准品的值的偏离情况判断准确度高低，发现无论是低值还是高值都在10%以内的。其次，精密度、准确度不错，是否可以直接应用？需要看两者结果之间是否有良好的相关性。结果显示，在相关性方面非常好，两者的相关性系数达到0.993；按照不同水平、不同分层比较，结果一致性在0.76，两个检测系统一致性较好，实现顺利过渡。同样的，溯源性也很重要，很多检测系统做降钙素原，比较相关性，但是相关性好并不等于准确度好，因为曲线分析过程中有不同比例的用法，还有不同的恒定物，差之分厘，失之千里，所以基于大样本的比较才能更清楚两个系统之间的情况。

两检测系统的准确度验证结果

PCT和IL-6检测作为诊断的重要支撑，对于早期预警、辅助诊断、预后都有重要作用。精密度较低的检验结果准确性存疑，无法帮助医生给予准确的临床判断，良好的相关性结果也不能够完全替代或者互用。在疫情开放阶段，面临检测量大幅增长，尤其是降钙素原检测量大的情况下，智能化高通量检测仪器经受住了考验，有效帮助急诊实验室提高检测效率和质量，得到了患者和检验科的一致认可。