一种名为 p-tau217 的新血液检测方法为筛查阿尔茨海默病提供了非常高的准确性。

哥德堡大学

8月31日消息

一种名为 p-tau217 的新血液检测显示出作为阿尔茨海默病生物标志物的前景，并且在两步流程中使用时，在识别或排除脑淀粉样变性（最重要和最早的病理）方面具有非常高的准确性。这是哥德堡大学（University of Gothenburg）的研究人员与隆德大学（University of Lund）和加拿大蒙特利尔的同事共同提出的一项创新。这项研究近日发表在《自然-衰老》（Nature Aging）杂志上。

研究于2023年8月31日发表在《Nature Aging》（最新影响因子：16.6）杂志上

近年来，人们致力于开发血液中的生物标志物，这可能有助于识别阿尔茨海默病（AD）。Tau 蛋白，尤其是它的磷酸化变体（p-tau），是 AD 病理中涉及的主要蛋白之一，在过去几年一直是广泛研究和开发的重点。

基于血液的新型 p-tau 生物标志物，特别是称为 p-tau217 的变异体，在筛查有记忆问题或提示早期阿尔茨海默病的其他早期认知症状的患者方面显示出极大的潜力。

然而，即使有前途， 一个令人担忧的问题是，将早期患者分为“AD 或非 AD”仍会导致相当高比例的假阳性（检测结果呈阳性但未患有 AD 的个体）和假阴性 （测试结果呈阴性，但根据淀粉样蛋白 PET 扫描等其他检查证明患有 AD 的个体）。

哥德堡大学的科学家和他们的同事们不仅考虑到可能的误诊引起的伦理和心理上的担忧，而且考虑到对没有目标疾病的人开始治疗的高昂成本和潜在的医疗风险，他们开发了一种新的血液生物标志物的临床实施策略。

Nicholas Ashton和Kaj Blennow，哥德堡大学Sahlgrenska学院神经科学和生理学研究所

两步工作流程

两步模型是在第一步的基础上建立的，通过诊断模型（基于血浆 p-tau217 以及年龄和 APOE e4）对轻度认知障碍（MCI）患者进行淀粉样蛋白 PET 阳性风险分层。第二步仅针对第一步中结果不确定的患者，基于 CSF Aβ42/40 比率（或淀粉样蛋白 EPT）进行验证性测试。

研究人员在来自瑞典 BioFINDER 研究（隆德大学）的 348 例 MCI 参与者中评估了该工作流程，并在独立的 TRIAD 队列（加拿大蒙特利尔麦吉尔大学）中使用血浆 p-tau217 的独立分析方法进行了验证。

高精度

在三种阈值策略下对模型进行评估，将参与者分为 Aβ 阳性（具有 AD 病理类型）的低、中、高风险组。在敏感度为 97.5%（为了避免漏检 Aβ 阳性患者）的严格低概率阈值下，假阴性率仅为 6.6%，而特异度为 97.5%（为了避免将 Aβ 阴性患者归类为“高危”）的严格阈值下，假阳性率仅为 2.3%。

在严格的敏感性/特异性阈值下，41% 的患者属于中危组（而在95%阈值下，只有29%的患者属于中危组）。使用 CSF Aβ42/40 对该组进行的进一步评估显示与淀粉样蛋白 PET 结果非常一致（86%）。结果在独立的麦吉尔患者队列中得到了验证。

p-tau217血液检测用于AD筛查的临床有用策略

本研究提出了一种基于血浆 p-tau217 的两步模型，用于 MCI 患者脑淀粉样变性和早期 AD 病理的高风险、低风险和中风险分层。第一步中应用的血液检测在识别高危患者方面显示出非常高的准确性，根据临床情况，这些患者要么得到诊断并开始对症治疗，要么在未来被转诊到专科诊所，可能开始改善疾病的治疗。

在低风险组中，可以高度确定地排除 AD。中等风险组仅涵盖约三分之一的患者，这将大大减少在专科诊所进行脑脊液或正电子发射断层扫描（PET）验证性检测的需要，从而为社会节省成本。

创立于1891年的瑞典哥德堡大学

参考文献

Source：University of Gothenburg

New blood test gives very high accuracy to screen for Alzheimer’s disease

Reference：

Brum, W.S., Cullen, N.C., Janelidze, S. et al. A two-step workflow based on plasma p-tau217 to screen for amyloid β positivity with further confirmatory testing only in uncertain cases. Nat Aging (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00471-5