背景
PCOS(多囊卵巢综合征)是女性最常见的内分泌紊乱和糖代谢异常综合征,以长期无排卵、高雄激素和胰岛素抵抗为特点[1],临床表现高度异质性,在临床缺乏规范统一的诊断和治疗,非常容易出现漏诊的情况。如何利用血清学指标提高PCOS的诊断率,是生殖中心长期工作重点之一。
判然不同
PCOS诊断标准尚未统一
受种族、地域差异、饮食、体质等等诸多因素的影响,导致PCOS临床表现多样,迄今为止国内外指南对于PCOS诊断没有统一的标准[2-4],所以准确鉴别PCOS患者既有挑战性又有争议性。
罹患PCOS的女性通常表现出高度异质性的临床体征和症状,例如毛发过多、月经周期不规律、不孕和代谢问题等。《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[5]对高雄激素血症的诊断:血清总睾酮水平正常或轻度升高,通常不超过正常范围上限的2倍;可伴有雄烯二酮(ASD)水平升高,脱氢表雄酮(DHEA)、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)水平正常或轻度升高。
举足轻重 雄激素是PCOS诊断的重要指标
1
性激素结合球蛋白(SHBG)
目前临床常用雄激素测定指标为总睾酮(TT),循环中的睾酮大部分与结合蛋白结合(主要是SHBG)[7]。胰岛素抵抗(IR)、高雄激素血症(HA)和肥胖是PCOS相关的表征,可以降低血清SHBG水平;血清SHBG低又会加重IR、HA和糖脂代谢紊乱,形成恶性循环[8]。
13项研究比较了表现出各种代谢和内分泌特征的PCOS女性的SHBG水平;低SHBG与PCOS女性的肥胖、胰岛素抵抗、高雄激素血症、2型糖尿病等相关并发症显著相关[9]。
2
游离睾酮指数 (FAI)
游离睾酮是评价高雄激素血症的指标,但其测定困难,使用Vermeulen等公式计算生物可利用的游离睾酮指数:FAI =100x(总睾酮/ SHBG)可反馈游离睾酮含量[10-11]。
一项涉及1000名不孕PCOS患者的大型、多中心、随机双盲对照临床试验[12],研究旨在评估游离睾酮(FT)、总睾酮(TT)和游离雄激素指数(FAI)三个雄激素指数对多囊卵巢综合征女性临床表型、内分泌代谢紊乱和生育结果的相关性,研究结果显示游离睾酮指数与游离睾酮是影响不孕PCOS患者生育结局的重要因素之一。
2
硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)
硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)是肾上腺源特异性雄激素,其临床应用价值主要是对不同来源雄激素水平的鉴别诊断[13]。
3
雄烯二酮(ASD)
雄烯二酮(ASD)是雄激素过量的敏感指标,临床研究显示PCOS患者总睾酮和FAI正常时,ASD水平可能单独升高。ASD纳入血清学指标后,PCOS诊断率显著提升,因此同时测量血清睾酮和雄烯二酮是预测PCOS女性代谢风险的有用工具[14-16]。
检验赋能
雄激素检测助力PCOS诊疗
雄激素检测有助于PCOS患者代谢异常综合评估。伴有雄烯二酮升高的PCOS患者,糖脂代谢异常和胰岛素抵抗更严重[17],可能会加重PCOS患者代谢异常程度,这提示在临床上如果联合检测雄烯二酮和睾酮等雄激素血清学指标,对PCOS患者的代谢异常综合评估,实施更有效管理,预防内分泌及代谢性疾病的发生。
总结
多囊卵巢综合征是一种常见的系统性、全身性和终生性疾病,常伴随多种代谢相关疾病,并对生育产生影响,因此精确诊断非常关键。PCOS诊断标准难以统一,患者普遍存在诊断延迟现象。雄激素在女性生殖系统健康的维持中发挥重要的作用,临床上可采用睾酮联合ASD、 SHBG(FAI)、DHEA-S的雄激素血清学指标检测,提高PCOS患者诊断的敏感性和特异性,避免漏诊,延误治疗契机。
参考文献:
[1]崔琳琳,陈子江.多囊卵巢综合征诊断标准和诊疗指南介绍[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2011,30(05):405-408
[2]Fertil Steril. 2004 Jan;81(1):19-25
[3]中华妇产科杂志.2018,53(1):2-6
[4]J Clin Endocrinol Metab. 2006 Nov;91(11):4237-45
[5]多囊卵巢综合征中国诊疗指南(2018)
[6]Androgen Profile Through Life in Women With Polycystic
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