近年来我国的生育率呈现急剧下降的趋势,而我国不孕症患者逐年增多,在辅助生殖诊疗过程中发现甲状腺疾病、维生素D缺乏是我国育龄妇女与妊娠期妇女的常见疾病[1-2],不仅威胁女性自身健康,影响育龄女性的生育功能,也会影响后代的孕育和成长。在辅助生殖领域积极开展甲状腺激素、维生素D检测,避免妊娠不良结局,推动生殖医学科高质量发展。
甲状腺激素与辅助生殖
甲状腺是人体内最大的内分泌腺,甲状腺激素在胚胎着床和早期发育过程中起着关键作用。甲状腺激素可调控HCG产生、调节葡萄糖转运,为胚胎着床做准备[3]。
壹
甲状腺激素检测在辅助生殖中的应用
胚胎着床之后,甲状腺激素发挥保护机制,促进胚胎持续发育。流行病学数据显示孕产期甲状腺疾病高发,因此育龄女性需格外重视甲状腺疾病的早期筛查[1]。
孕前筛查:《孕产期甲状腺疾病防治管理指南》建议对所有备孕妇女(包括拟辅助生殖助孕)均进行甲状腺疾病筛查,积极推进干预窗口前移[4]。
孕期筛查:《孕产期甲状腺疾病防治管理指南》所有妇女妊娠后,无论备孕期甲状腺筛查结果是否异常,均应在妊娠早期进行甲状腺疾病筛查,且血清TSH、FT4、TPOAb为首先指标。在控制性超促排卵(COH)过程中的甲状腺结果不能真实反映甲状腺功能状态,建议在可能的情况下,应在进行COH后1~2周检测甲状腺功能。对进行控制性超排卵成功受孕的女性,推荐TSH升高者进行治疗[4-5]。
孕产期甲状腺疾病筛查诊治流程图[4]
贰
甲状腺激素对辅助生殖结局的影响
一项基于中国人群、接受不孕症治疗的289例亚临床甲减女性和2279例甲功正常女性的卵巢储备功能对比的临床研究,其结果显示:与对照组相比,患有亚临床甲减的35岁以上女性卵巢储备功能下降,表现为促卵泡激素(FSH)水平较高,抗苗勒管激素(AMH)水平更低、经阴道超声窦卵泡计数更少、获卵数量更少[6]。
在HRU的两篇Meta分析中系统性总结,亚临床甲减患者其子痫前期风险增加,围产期死亡风险增加;甲状腺自身免疫(TAI)对辅助生殖结局如获卵数、受精率、着床率和临床妊娠率没有影响;甲功正常且抗体阳性与不明原因的低生育能力、流产、复发性流产、早产和产后甲状腺疾病有关[7-8]。
《孕产期甲状腺疾病防治管理指南》指出,妊娠期临床甲减的治疗目标是将TSH控制在妊娠期特异性参考范围的下1/2。如无法获得妊娠期特异性参考范围,则可控制血清TSH在2.5mU/L一下。一旦确诊妊娠期临床甲减,应立即开始治疗,推荐选择LT4治疗[4]。
HRU推荐:对辅助生殖受孕的亚临床甲减患者和自然受孕的TAI患者进行LT4治疗。不孕女性在ART周期之前进行甲状腺功能筛查似乎是必要的[9]。
维生素D与辅助生殖
维生素D对机体生长、骨骼发育有重要影响,同时参与机体生殖功能的调节。25-羟维生素D是维生素D在血液循环中的主要存在形式,通常检测25(OH)D的浓度来评价体内维生素D水平[10]。然而维生素D缺乏会降低卵巢储备、抑制AMH表达,对女性生殖功能产生重要影响[11]。
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