中国科学院院士邵峰
炎性细胞死亡-细胞焦亡会释放多种小分子和抗原,在肿瘤中激活免疫系统的抗肿瘤活性。2015年,邵峰与合作者发现gasdermin D (GSDMD)是细胞焦亡的关键执行蛋白。之后进一步证实经过caspase切割的GSDMD的N端结构域可以与酸性的脂质结合,在细胞膜上形成孔洞,导致细胞的死亡。通过小鼠GSDMA3的晶体结构解析,揭示了GSDMD全长结构的C端可以对N端形成打孔活性的自抑制。这些研究将细胞焦亡从“炎症小体激活的‘热死亡’”重新定义为“GSDM介导的裂解性细胞死亡”,为寻找更多细胞焦亡通路中的成员指明了方向。
邵峰与合作者发现,GSDME在肿瘤细胞中常常受到抑制或出现突变,而将GSDME在肿瘤细胞中表达将引起细胞焦亡,激活抗肿瘤的免疫原性,吸引杀伤细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞,有效地将不引起免疫原性的“冷”肿瘤变为“热”肿瘤。该研究将使激活肿瘤中GSDM以促进抗肿瘤的免疫治疗成为可能,为肿瘤免疫治疗提供了新思路和新方向。邮政编码:200052 电话:021-63800152 传真:021-63800151 京ICP备15010734号-10 技术:网至普网站建设