编者按

从本期开始《中国体外诊断产业发展蓝皮书》2019·2020卷（以下简称“蓝皮书”）将按章节陆续在CAIVD微信公众号、体外诊断快讯APP以及知乎等第三方平台不定期连载部分内容，以回馈广大实验医学、体外诊断同仁对协会工作的支持。

自 2015 年首卷公开出版发行以来，蓝皮书系列已逐年连续出版至第五卷，与前几卷相比，本卷更具体地介绍了自新冠疫情发生至今，我国体外诊断行业所面对的挑战与机遇，更突出地展现了国内该领域创新技术产品及各分类产品市场容量。该书主编宋海波教授、姚见儿博士及各位编委们一直努力的致力于推动中国IVD产业的健康发展，本书在编辑过程中得到了全国卫生产业企业管理协会医学检验产业分会各副会长单位和国内知名企业家们的大力支持与合作，在上海科技出版社和Springer-Verlag（施普林格）出版机构的鼎力支持下，得以如期出版发行，该书的英文版也于2021年10月正式出版发行。谨对参与该书编辑、审校等工作的所有同志们表示由衷的谢意！

内容提要

在全球市场中，受老龄化加剧的影响，心脑血管疾病患者人群不断增多，血栓与止血体外诊断市场规模随之不断扩大。2015-2019年，全球血栓与止血体外诊断市场规模年均复合增长率为8.7%；2019年，全球血栓与止血体外诊断市场规模为37.9亿美元，同比增长8.1%。全球血栓与止血体外诊断市场呈现快速增长态势，预计到2024年市场规模将达到54.8亿美元左右。在我国血栓与止血体外诊断市场中，希森美康、思塔高、美国国家仪器实验室等外资企业因其技术及先发优势，覆盖国内大多数三级医院，占据绝对领先地位；国产品牌主要将二级医院作为主要目标，同时覆盖基层医疗机构、民营医院，并不断向三级医院突破。

本节刊登的内容为第五卷蓝皮书中的第三篇第一章第一节《血凝仪及试剂》，在这一节里我们可以从诸如国内血凝市场概况、不同医疗机构血凝仪使用品牌调研分析情况、近两年仪器注册情况、部分新兴产品、重点关联企业发展情况、面临的问题和未来发展趋势几个部分纵览血凝市场全貌。

作者：邹左军 马延尚 田其凡

审稿：王海 丁重辉 张嘉翃

中国体外诊断产业产品和技术发展及市场状况

第一章 血液与体液诊断

第一节 血凝仪及试剂

一、国内血凝市场概况

传统血栓与止血诊断应用主要集中在出血疾病筛查与出血原因诊断方面，其应用范围较窄、精准性相对较差。现代血栓与止血体外诊断技术可在筛查、监测、诊断、治疗等多方面应用，且靶向性与精准性更高，可以根据患者情况提醒其提前进行预防治疗，同时也可以协助医师对病人制定更为精准的诊疗方案，提高医院血栓诊治水平，降低患者治疗支出。
在全球市场中，受老龄化加剧的影响，心脑血管疾病患者人群不断增多，血栓与止血体外诊断市场规模随之不断扩大。2015-2019年，全球血栓与止血体外诊断市场规模年均复合增长率为8.7%；2019年，全球血栓与止血体外诊断市场规模为37.9亿美元，同比增长8.1%。全球血栓与止血体外诊断市场呈现快速增长态势，预计到2024年市场规模将达到54.8亿美元左右。
根据新思界产业研究中心发布的《2020-2024年中国血栓与止血体外诊断市场可行性研究报告》显示，与欧美等发达国家相比，我国血栓与止血体外诊断市场发展时间较短，普及率较低，现阶段正处于高速增长期。2015-2019年，我国血栓与止血体外诊断市场规模年均复合增长率为24.8%；2019年，我国血栓与止血体外诊断市场规模为64.7亿元，同比增长17.4%；预计到2024年，我国血栓与止血体外诊断市场规模将达到136.5亿元左右。

凝血检测占国内血栓与止血体外诊断市场份额的比例超过 95%，思塔高、沃芬、希森美康等主要国外厂家占有 80%以上的国内市场份额。其中血栓与止血诊断市场三大巨头日本希森美康(Sysmex集团)、美国国家仪器实验室(IL，沃芬集团)和法国思塔高(Stago集团）合计占据了约66%的市场份额。国内三级市场使用的凝血仪器主要还是以进口为主，除上述三大家外，还有日本积水、德国BE等。在中国血栓与止血诊断国产企业中，上海太阳、赛科希德、迈瑞集团以及新加入血凝领域的企业如九强（美创）的市场份额较少，但逐年提升。中国血栓与止血诊断市场主要企业市场份额分布情况如图4-1-1所示。

图4-1-1 2018年中国血栓与止血诊断市场主要厂家市场份额（注：数据来源于广州标点医药信息股份有限公司）

在我国血栓与止血体外诊断市场中，希森美康、思塔高、美国国家仪器实验室等外资企业因其技术及先发优势，覆盖国内大多数三级医院，占据绝对领先地位；国产品牌主要将二级医院作为主要目标，同时覆盖基层医疗机构、民营医院，并不断向三级医院突破。
综上，未来随着国产品牌凝血仪装机数量的上升，我国血栓与止血体外诊断检测仪器的国产化率将进一步上升，并拉动国产血栓与止血体外诊断试剂及耗材的销售提升。国产品牌在我国血栓与止血体外诊断市场的占有率也将逐步提升。
就检测项目而言，在发达国家，凝血项目已经占到常规实验的1/3，而中国大多数医院仅开展了4-8项，远远无法满足临床的检测需求。随着临床实践的不断深入，越来越多的凝血项目被临床关注与认可。

二、我国血凝仪器及试剂现状

据《中国心血管健康与疾病报告2019》发布的内容来看，心血管病现患人数3.3亿，并仍处于持续上升阶段。且心血管疾病死亡率仍居于首位，每5例死亡病例中就有2例死于心血管病。而血栓形成是导致心、脑和外周血管事件的最关键环节，是致死或致残的直接原因，毫不夸张的说，没有血栓就没有心血管病。在血栓疾病的预防、诊断及预后评估方面，凝血项目的检测尤为重要。

为更好地了解目前国内凝血各级市场的使用情况，我们特针对不同级别的医院展开调研。该调研主要包括两部分：第一部分是针对不同级别医疗机构（主要是二级医院）的仪器使用情况进行调研（以下简称“基础调研”），目的是了解不同级别医院在仪器选择方面的偏好。“基础调研”收到80家医院的反馈信息，三甲以下医院的比例为65%，分别来自广东、河南、湖北等19个省（图4-1-2），涵盖28家三甲医院，11家三乙医院，2家三丙医院，33家二甲医院和6家一甲医院。 

图4-1-2 各省区参与调研的医院数量

第二部分主要针对国内大型三甲医院。考虑到目前血凝常规项目在国内的开展较为普遍，而对一些新的项目在开展情况上可能存在较大差异，因此，共选择13家国内顶级三甲医院进行其他血凝开展项目的调研（以下简称“新项目调研”），涉及到北京、上海、天津等地。

（一）血凝仪器

凝血分析仪主要用于血栓与止血的实验室检查，为出血性和血栓性疾病的诊断与鉴别诊断、溶栓及抗凝治疗的检测与疗效观察提供有价值的指标。迄今为止，凝血分析仪的发展主要经历了初期手工法、电流法、双磁路磁珠法、光学浊度法和光电磁珠法五个阶段。目前市场上不同类型的凝血仪采用的原理也不同，主流的检测方法包括凝固法、底物显色法、免疫法、乳胶凝集法等。

1不同医疗机构血凝仪使用品牌调研分析

从基础调研的结果来看（图4-1-3），不同医疗机构在进口和国产品牌仪器的选择上：国产38，进口58。总体还是以进口为主，但值得欣喜的是，国产与进口比例差距正逐步减小。在所调研的医疗机构中发现（图4-1-4），三甲医院的国产比例也在不断攀升，究其原因在于：一方面国产仪器的进步及市场被看好带来的营销力度加大，同时国家也鼓励国产仪器的使用；另一方面，三甲医院的医护人员操作素质较高，对质量有一定的把控能力。

图4-1-3 不同级别医院国产与进口比例

图4-1-4不同级别医院选择仪器的偏好

参与基础调研的医院所使用的仪器主要来自希森美康、思塔高、积水、贝克曼、迈瑞、赛科希德、九强（美创）、雷杜等多个厂商，涉及到96台仪器，其中，有11家医院使用了两种厂商的仪器，各品牌血凝仪使用情况见图4-1-5。从图中可以看出，参与调研的医院中，使用希森美康仪器医院比例为39%，使用迈瑞的比例为23%，其次是赛科希德14%、九强（美创）7%，表明国产仪器在一定程度上也获得了医院的认可。在参与调研的80家医院中，有75家医院使用了相应的配套试剂，有5家医院则选择了非仪器品牌的试剂；在耗材的选取方面，74家都使用的是配套耗材，说明这些医院在试剂、耗材方面的选取上更倾向于选择原装配套，原因在于配套试剂、耗材的选用在很大程度上可以确保物品和仪器之间的适配性。但是非仪器品牌试剂耗材的使用，标志着由于进口试剂成本压力及国家政策的倡导，部分医院也愿意选择质量可靠、有成本优势的生产厂家，如上海太阳、九强生物等。 

图4-1-5 调研医院血凝仪使用情况

2近两年仪器注册情况

我国涉足半自动凝血分析仪的研发与制造将近十年，据国家食品药品监督管理局总局（以下简称药监局）网站的资料显示，2019年、2020年有6个厂家11款仪器取得半自动凝血分析仪的注册证（表4-1-1）。

表4-1-1 2019、2020年新增半自动凝血分析仪

随着科技的发展，技术的进步，国内厂家也逐步向全自动凝血分析仪迈进。自2010年起，我国生产企业就开始陆续申请获批全自动凝血分析仪注册证。最新药监局资料显示，截至2020年底，共有18个厂家30余款仪器取得全自动凝血分析仪的注册证（表4-1-2），基本涵盖凝固法、发色底物法和免疫比浊法。全自动凝血仪的研发、生产意味着我国已经在自动化方面取得了很大的进步，正积极追赶主流厂家的步伐。

表4-1-2 2019、2020年新增全自动凝血分析仪

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3国产血凝仪发展的机遇和挑战

2019-2020年，出入境的限制在一定程度上影响了进口设备的使用，不能及时供应。此时，国产品牌供应链优势就显现出来。无论是仪器、试剂还是耗材，国产厂家均能满足用户需求，及时供给，给用户提供了很大的便利，对国内血凝仪的发展带来了新的机遇。
但同时，这两年也给国产血凝仪的发展带来了一定的挑战。血凝分析仪因检测方法学的特殊，在仪器构造、光学部件及机械部件要求较高，国产品牌仪器的质量还有待提升。另外，国产配套检测试剂的在检测项目种类，原材料自产率等方面还有差距。这给国产血凝分析仪的生产商和供应商提出了新的要求。

（二）血凝试剂

血栓性疾病，尤其是心、脑血管血栓性疾病，已成为我国人口病死原因的第一位，而且发病率有所增加，严重危害人类健康。血栓与止血研究的飞速发展，促进了对血栓性疾病发病机制的深入认识，从而推动了血栓性疾病实验诊断技术的进步。凝血检测是在体外进行一系列酶促反应来模拟体内纤维蛋白原变成纤维蛋白的过程，其目的在于评价人体的凝血、纤溶、抗凝等系统功能。

1检测方法

血凝试剂目前的检测方法主要包括凝固法、显色底物法和免疫法。
凝固法：凝固法是通过激活或模拟人体的凝血系统，使可溶的纤维蛋白原转化为不可溶的纤维蛋白从而完成血浆凝固，该过程引起光学或机械性能的变化。常规四项（PT、APTT、TT和FIB）即为凝固法检测的代表项目。
显色底物法：显色底物法是通过测定产色底物的吸光度变化来计算被测物质的含量或活性，又称生物化学法。AT、PC、t-PA、PAI 等是显色底物法检测的代表项目。
免疫法包括免疫凝集法、免疫比浊法、酶联免疫吸附法等。
（1）胶乳凝集法：胶乳凝集法是以乳胶颗粒作为载体的一种间接凝集试验，被检样本中抗原与包被在乳胶颗粒上的单克隆抗体相作用，产生絮状沉淀反应后进行定性或半定量测定。该方法操作简单、检测时间短，适用于 POCT，常作为筛查试验。
（2）免疫比浊法：免疫比浊法分为直接浊度法和胶乳免疫比浊法，但直接浊度法反应信号弱、灵敏度低，目前胶乳比浊法应用越来越广泛。胶乳免疫比浊法是将样本中的抗原与包被在胶乳颗粒上的单克隆抗体反应，产生凝集使浊度增大，浊度的变化率与抗原浓度成正比。该检测方法操作简单、快速、精密度高、抗干扰能力强，在 D-二聚体（D-D）和纤维蛋白（原）降解产物（FDP）项目中被广泛应用。
（3）酶联免疫吸附法（ELISA）：ELISA 是检测样本中的抗原与抗体结合，加入酶标抗体形成复合物，再加入底物呈显色反应，所测吸光度与样本中的抗原量成正比。该灵敏度高、定量准确，但是操作步骤复杂、耗时长，不适合急诊使用。
（4）胶体金显色反应法：胶体金法是将单克隆抗体吸附在多孔薄膜并黏附放在有多层吸收垫的塑料盘上，被检标本加入后与抗体结合，再加入胶体金标记的抗体，产生红色强度，红色强度与血浆中抗原成比例。该方法操作方便、快捷，但临床应用特异性不强、抗干扰能力差。

2临床检测项目

（1）凝血功能常规项目简介

目前，凝血项目的检查主要用于血栓性疾病、出血性疾病的筛查，在临床上开展较为普遍的是常规六项（表4-1-3），主要包括凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombintime，TT）、纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）、D-二聚体（D-Dimer，D-D）和纤维蛋白（原）降解产物（Fibrin/Fibrinogen Degradation Products，FDP）。

表4-1-3  常规六项项目简介

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凝血功能的检测在手术前患者的检查中是必不可少的。通过了解患者的凝血功能是否存在缺陷，能帮助医生在术前提前做好相应的准备，尽可能避免意外事故的发生。如果术前不作相应检查，没有发现患者凝血功能不健全，就很有可能导致患者在术中出现大出血而引发手术意外，甚至是死亡。
国家的分级诊疗的政策促进了血栓与止血诊断技术向二级医院及以下医疗机构发展，目前二级医院及以下医疗机构已经开始普及了 PT/APTT/FIB/TT 四项检测项目，正在推广和普及 D-imer/FDP/AT 为代表的纤溶、抗凝系统检测项目。

据基础调研结果显示（表4-1-4），对于常规四项而言，医院的开展率大于93.75%，说明常规四项在我国的开展是非常普遍的。一级以及一级以下医院开展手术较少，故凝血检测多用于血栓疾病药物监测，我国农村庞大的老年人基数和高心脑血管发病率，使得一级及以下医院也会获得较低的市场。而常规六项中的另外两项：D-D和FDP则表现出一定的差异。其中，93.75%的医院开展了D-D，只有33.75%的医院开展了FDP，说明这些医院在FDP的临床意义及应用方面还有认知不足。以上项目行业内的主要厂家基本都有生产销售或经销相应产品，市场竞争较大。除常规六项外，有些医院还开展了其他项目，比如血栓弹力图（33.75%）、纠正实验（17.5%）、血液流变（27.50%）和凝血因子（3.75%）的检测等。

表4-1-4 调研医院的凝血项目开展情况

3国内部分新兴产品

（1）血凝新兴产品

常规四项通常用于术前检查，但并不能特异性的判断患者出现血栓与出血的原因。随着人们对止血与血栓领域的不断深入研究，临床上对凝血项目的检测需求也日益上升。现有的常规六项已经无法满足临床上对各种血栓类疾病的诊断，急需新的检测项目来对现有检测菜单进行有益补充。于是，越来越多新的、有价值的检测指标被发现（表4-1-5），为血栓与止血疾病的检测与诊断保驾护航。

表4-1-5  血栓与止血检测的新指标

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后续小结内容包含影响血凝发展的几大因素及血凝未来发展趋势，欢迎业内人士通过识别下方体外诊断快讯二维码下载订购。

目前，国内IVD市场整体增速较缓，但疫情的影响、行业集中度的提升、流水线趋势的出现等，都将使凝血市场的发展呈现出一派欣欣向荣的景象。

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