肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,因早期没有明显的临床特征,肺癌早期发现、早期诊断非常困难,85%的肺癌患者确诊时已是晚期,失去手术治愈的机会,大大影响了肺癌患者的生存,5年生存率只有16%。
血清肿瘤自身抗体谱检测具有无创、无辐射暴露风险,敏感度高、阳性准确率高达90%,能同时检测早期小细胞肺癌与非小细胞肺癌,在肺癌早期发现方面具有重要临床意义。
基于循环肿瘤抗体(Circulating Antibody)分子生物学方法的“七种自身抗体检测”,临床研究表明,其对于8mm以下的结节、8mm到20mm之间肺部结节都有90%的阳性准确率。以下就对这7种抗体进行简要的介绍:
GAGE 7:属于肿瘤/睾丸抗原,只表达于恶性肿瘤以及睾丸组织。该蛋白具有抗细胞凋亡的活性,其自身抗体在鳞状细胞肺癌的早期可检出。
CAGE:只表达于恶性肿瘤和睾丸组织,因此被称为肿瘤/睾丸抗原。它的表达量与细胞周期有关,在癌细胞中激活 ERK 和 p38 蛋白并增加肿瘤细胞的扩散。
MAGE A1:只表达于恶性肿瘤和睾丸组织,因此被称为肿瘤/睾丸抗原。MAGE A1 在非小细胞肺癌中表达与较差的预后相关。
PGP9.5:神经元胞质白基因产物9.5。其表达不依赖于神经的分化而独立存在,与肿瘤的病理分期密切相关,在原发性肺癌中有大量表达。
SOX2:能够诱导肿瘤癌信号 EGFR 及 BCL2L1,促进肺癌细胞的增殖、存活;同时SOX2还是I期肺腺癌预后不佳的独立预测因子,且与复发风险相关。
p53:是最早发现的抑癌基因之一,p53 蛋白能调节细胞周期以及避免细胞癌变的发生。在许多癌症病例中,p53 基因突变导致的 p53 蛋白失活是癌症产生的一个重要步骤。
GBU4-5:属于 ATP 结合 RNA 解旋酶,在癌变过程中发挥重要作用,同时具有肿瘤特异性和免疫原性。
早期肺癌的七种自身抗体检测,其技术核心是肿瘤免疫应答机理,与传统的抗原类标志物相比,自身抗体肿瘤标志物有天然的高特异性与免疫生物放大信号系统等独特优势,已经成为国际上肿瘤早期诊断临床应用的技术发展趋势。
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