最近，全球首个新冠病毒疫苗的临床前试验数据发布了。

北京科兴中维生物技术有限公司联合中国医学科学院、中国科学院、浙江省疾控中心、中国疾控中心、军事医学科学院和国家食品药品监督管理局开发的新冠病毒灭活疫苗，在小鼠、大鼠和恒河猴身上诱导出了中和抗体，能有效中和全球范围内的10个代表性新冠病毒毒株，保护恒河猴免受新冠病毒感染。

这一研究发表在预印本平台biorxiv上[1]，尚未通过同行评审。

新冠病毒（来自NIAID-RML）

新冠疫情已经持续小半年了。对于传染病，我们人类最有力的武器还是疫苗。凭借疫苗，我们消灭了天花，接近消灭了脊髓灰质炎。目前，重组蛋白疫苗、腺病毒疫苗、核酸疫苗等等多种类型的新冠病毒疫苗都在研发当中。

这次，研究人员选择研发的是较为传统的灭活疫苗。灭活疫苗是使用被杀死的病毒诱导人体免疫，产生对疾病的抵抗力，安全性和效果都不错，已广泛用于流感、脊髓灰质炎等疾病的预防。

（来自pixabay.com）

研究人员从11名新冠肺炎患者的肺泡灌洗液中分离得到了11株新冠病毒。从中选取一株代号为CN2的病毒制作疫苗，另外10株则用来检验疫苗的效果。

这11名患者中，4人来自中国，4人来自意大利，还有3人分别来自瑞士、英国和西班牙。分离得到的11株病毒也广泛分布在新冠病毒的系统发育树上，在一定程度上可以代表全球流行的新冠病毒种群。

研究所用病毒毒株来源和在系统发育树中的位置（预印本的图都这么糊吗？）

要制作灭活疫苗，得先看看培养中病毒的遗传稳定性怎么样。不然培养的病毒关键部位一突变，做出来的疫苗就没用了。研究人员在Vero细胞中对CN2病毒进行了连续传代。连续传代中，新冠病毒遗传稳定，其中的主要保护性抗原S蛋白没有发生突变，中和抗体表位也没有出现变化。

制作灭活疫苗可行！研究人员通过扩大培养、灭活病毒，经深层过滤和色谱纯化，获得了纯化灭活新冠病毒疫苗（PiCoVacc）。

PiCoVacc在低温电镜下呈椭圆形颗粒，直径90~150nm，具有冠状突起，代表了病毒的预融合状态。

PiCoVacc制作流程和电镜照片（再次吐槽图糊）

为了检测PiCoVacc的疫苗效果，研究人员在第0天和第7天两次给小鼠注射了0μg、1.5μg、3μg或6μg的PiCoVacc和铝制佐剂。

接种疫苗后，小鼠血清中S蛋白特异性抗体迅速增加，在第6周达到峰值，抗体滴度达到819200，比恢复期患者血浆中的抗体滴度要高得多。其中，与受体结合域（RBD）结合的RBD特异性抗体滴度409600，占了一半。

PiCoVacc迅速诱导产生抗体

（颜色代表疫苗剂量，左、中、右分别是S蛋白抗体、RBD抗体和核衣壳抗体）

不过新冠肺炎患者血清中大量存在，可作为临床诊断标志物[2]，但不能提供保护[3]的新冠病毒核衣壳抗体，在接种PiCoVacc的小鼠血清中却不多，只有S蛋白特异性抗体的1/30左右。

PiCoVacc诱导产生了更为有效的免疫应答！

在大鼠中的试验也获得了类似结果。而且接种PiCoVacc后的大鼠和小鼠血清，对其它新冠病毒毒株也有中和效果。

（来自pixabay.com）

恒河猴是一种非人灵长动物，感染新冠病毒可引起类似新冠肺炎的疾病[4]。接下来，研究人员在恒河猴中测试了PiCoVacc疫苗。

研究人员在第0、7、14天分三次给恒河猴接种了中剂量（3μg）或高剂量（6μg）的PiCoVacc。接种后，所有恒河猴均未出现发热和体重减轻的现象，食欲和精神状态也保持正常。S蛋白特异性抗体和中和抗体在接种后第二周开始产生。第三周时，两组恒河猴血清中的S蛋白特异性抗体都达到了12800的抗体滴度，中和抗体滴度也达到了50，与恢复期患者血浆相似。

在第22天时，研究人员使用新冠病毒感染了这些恒河猴。所有的对照组恒河猴都在3~7天内出现了严重的间质性肺炎，咽、肛和肺部病毒RNA阳性，病毒载量还随时间略微上升。

而接种过PiCoVacc的恒河猴，仅在肺部发生了很小的病变。感染后3~7天病毒载量逐渐下降。到第7天时，高剂量组的恒河猴，咽、口周和肺中已经检测不到病毒，中剂量组的病毒载量也比对照组低了95%。

对照组恒河猴出现严重的间质性肺炎（左），接种疫苗的恒河猴尽在局部出现轻微的间质性肺炎（中），其余肺组织保持正常（右）

试验中也没有发现抗体依赖性感染增强（ADE）现象。

PiCoVacc在恒河猴中可以安全有效的预防新冠肺炎！

目前，相关的临床试验已经开始。希望试验进展顺利，新冠肺炎早日得到控制。