10月19日，清华大学罗永章团队在世界上首次证明，肿瘤标志物热休克蛋白90α（Hsp90α）可用于肝癌患者的检测，现已被国家食品药品监督管理总局批准在临床中使用。

2013年，该团队通过肺癌临床试验在世界上首次证明了血浆Hsp90α是一个全新的肿瘤标志物，并已在医疗机构陆续推广使用，获得医生广泛好评。本次国家食品药品监督管理总局批准血浆Hsp90α用作肝癌标志物，标志着首个由我国科学家定义、并获准用于临床的广谱肿瘤标志物的诞生，对提高癌症诊疗水平具有深远的意义。

1什么是肿瘤标志物？

肿瘤标志物是由肿瘤细胞合成、释放，或由机体在肿瘤细胞作用下产生的、能够反映肿瘤存在和生长的一类物质。通常，它在肿瘤患者体内的含量远远超过健康人，在肿瘤筛查、诊断、判断预后、评价疗效和高危人群随访等方面都具有重要的实用价值。肿瘤标志物检查简便易行，对身体伤害小，仅需要少量血液或者其他体液就可以检测到早期癌症的踪迹，已成为临床实践中广泛使用的重要工具。

我国是肝癌发病人数最多的国家。《2015中国癌症统计数据报告》显示，2015年我国癌症新增病例429.2万，死亡病例281.4万，其中肝癌发病率占癌症总发病率的12%，致死率占癌症总致死率的16%，均位于各类癌症前列。在世界范围内，肝癌发病率和致死率均占癌症发病和死亡总数的5%。诱发肝癌的因素广泛存在于我们的生活环境中，主要包括肝炎病毒（乙肝病毒、丙肝病毒等）、食物霉变产生的黄曲霉素、大量饮酒、饮用水污染等等。目前，大多数肝癌患者发现时就已到中晚期，难以救治，生存预期普遍较差。临床公认用于肝癌检测的标志物是甲胎蛋白（AFP），但灵敏度仅有50%左右。全新肝癌标志物Hsp90α突破了AFP的局限，对肝细胞癌、肝内胆管癌、混合性肝癌等常见肝癌类型均有较高的灵敏度，对于全面提高肝癌防治水平、降低肝癌死亡率具有划时代的意义。

2为何Hsp90α是性能最优越的肝癌标志物？

此次临床试验是世界上首个以Hsp90α作为肝癌标志物的临床试验，由浙江大学医学院附属第一医院牵头，在山东省肿瘤医院和浙江省人民医院等的共同参与下完成，总样本量1680例。临床结果显示，三种主要类型的肝癌患者血浆Hsp90α浓度均显著高于健康人和非癌相关疾病患者，且在肝癌的不同发生和发展阶段有良好的区分度。这表明，血浆Hsp90α浓度与肝癌的发生及进展有良好相关性，且不受肝癌病理分型的局限，为该检测用于肝癌早期辅助诊断提供了重要依据。当特异度为90%时，Hsp90α检测肝癌的灵敏度为93%，准确率为92%，高出AFP约一倍。更加令人兴奋的是，在AFP检测结果为阴性的肝癌患者中，Hsp90α的检出率高达94%，这成功地证明了Hsp90α是目前世界上性能最优越的肝癌标志物。

此外，对接受手术或介入治疗的肝癌患者血浆Hsp90α浓度进行动态监测的结果显示，患者血浆Hsp90α浓度的变化与患者病情变化具有很好的对应性。当肿瘤进展、病灶增大时，血浆Hsp90α浓度显著升高，当病情缓解、病灶缩小时，血浆Hsp90α浓度显著下降，且差异均有统计学意义。这对肝癌患者进行及时的病情监测和疗效评价、指导肿瘤个体化治疗具有重要临床价值。

3国内外同行专家如何评价该项成果？

该成果受到国内外同行专家的高度评价，他们纷纷发信祝贺，认为该试剂盒将显著提高肝癌早期检测水平，可将很多人从对肝癌的恐惧中拯救出来，并产生全球性的影响。德国巴伐利亚科学院院士、德国科学院院士Johannes Buchner评价该试剂盒“是本领域的杰出成果，是一个非常有价值的工具。”Hsp90领域的国际权威、美国知名学府塔夫茨大学的Daniel Jay教授来信感叹“这对临床肿瘤医疗是一个多么大的贡献”，并告知他与罗永章教授合作的分泌型Hsp90α科研课题刚刚获得美国国立卫生研究院资助。

1992年，Ferrarini课题组发现人Hsp90α能被分泌到细胞外，但分泌调控的机制并不清楚。2009年，清华大学罗永章课题组在世界上首次报道了肿瘤细胞特异分泌Hsp90α的调控机理，并揭示了分泌到细胞外的Hsp90α与细胞内Hsp90α的分子差异，进一步证明了分泌型Hsp90α能促进肿瘤侵袭及转移，其含量与肿瘤恶性程度正相关。该研究被DNA之父、诺贝尔奖得主詹姆斯?沃森教授推荐在《美国科学院院刊》上发表。

4试剂盒的研发存在哪些技术壁垒？

该产品的成功研发源于世界领先的重组蛋白质制备核心技术。Hsp90α定量检测试剂盒的研发存在多重技术壁垒：首先，人Hsp90α结构极富变化，其完整的空间结构至今没有得到解析，使用常规方法难以获得稳定的抗原蛋白；此外，血液成分非常复杂，其中存在多种干扰检测的成分，且经常会因人而异，很难获得重现性好的检测结果等等。罗永章团队充分发挥其在重组蛋白质制备领域的技术优势，采用超常规方法捕获到人血浆Hsp90α蛋白的稳定状态，并以此为基础开发出灵敏度高、特异性好的抗体，进而研发出可用于临床的Hsp90α定量检测试剂盒，检测结果重现性好、精准度高，不受血液中其他成分干扰。

团队部分成员合影。