日本理化学研究所于2015年12月2日宣布,他们成功发现了能够抑制癌细胞活动的新方法。
日本理化学研究所吉田化学遗传学研究室的吉田稔主任研究员等人组成联合科研团队完成了本次研究。相关论文已于11月24日刊载在美国科学杂志《Science Signaling》上。
皮层肌动蛋白(Cortactin)是一种微丝肌动蛋白结合蛋白,它与癌细胞的渗透与扩散有着极大关联性,其细胞质内所含的蛋白质是癌细胞扩散治疗的的目标分子。皮层肌动蛋白的活性会被乙酰化等反应所抑制,但是其具体的机制并未被探明。
在本次的研究中,通过对皮层肌动蛋白的乙酰化修饰酶进行调查发现,皮层肌动蛋白正是游走在细胞核和细胞质之间的穿梭蛋白。此外研究人员还发现,抗氧化应激转录因子Nrf2的胞质接头蛋白Keap1是皮层肌动蛋白的全新结合拍档。Keap1会让皮层肌动蛋白停留在细胞质内,通过回应外部信号将其运送到细胞边缘部位,促进细胞的活动。此时,皮层肌动蛋白因为乙酰化活性降低,它与Keap1的结合也会随之变弱,进而导致癌细胞的活动明显减弱。
实验证明,通过阻碍Keap1和皮层肌动蛋白的相互作用,可以明显抑制癌细胞的渗透和转移。此外,皮层肌动蛋白的乙酰化能够减少它与Keap1的结合,这也证明了皮层肌动蛋白的脱乙酰化酶抑制剂有望成为新型抗癌药。
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