近日，海军军医大学第一附属医院李兆申院士王洛伟教授团队、河北医科大学第二医院冯志杰教授团队、河南省人民医院李修岭教授团队、厦门大学附属中山医院任建林教授团队、中国医科大学附属盛京医院孙思予教授团队与武汉艾米森生命科技合作，公布了食管癌甲基化检测技术—IEsohunter（艾思宁®）的性能数据。
食管癌甲基化检测技术—IEsohunter（艾思宁®）检测食管癌的灵敏度为87.4%、特异性为93.3%；该研究为国内首个前瞻性、双盲、多中心临床研究。相关成果于2024年6月18日发表于Journal of Hematology & Oncology [1] (中科院一区top，IF: 29.5)。
研究背景
食管癌的筛查和早期诊断主要依赖胃镜检查，然而内镜检查属于侵入性操作，过程不舒适且具有一定的并发症发生风险。此外，我国内镜诊疗资源配置仍然不充足，难以覆盖数以亿计的目标筛查人群。因此，开发一种简便、高效、准确的食管癌非内镜检测手段是当前亟需解决的瓶颈问题。
DNA甲基化是最常见的一种表观遗传修饰方式。异常的DNA甲基化可发生于肿瘤的起始阶段，其通过调控基因异常表达，促进肿瘤的发生和发展。cfDNA是细胞的DNA分子进入血液循环而产生的核酸片段，可保留与其来源组织相同的表观修饰特点。因此，基于cfDNA甲基化可开发用于食管癌早期诊断的无创检测手段。
在前期研究中，武汉艾米森团队与李兆申院士、王洛伟教授团队，通过全基因组重亚硫酸盐测序、定量甲基化特异性PCR等手段，筛选并初步测试了OTOP2和KCNA3作为食管癌早期诊断的cfDNA甲基化标志物[2]。
在此基础上，武汉艾米森生命科技公司作为申办方，由李兆申院士团队牵头开展全国多中心研究，全面评价艾思宁®（血浆OTOP2联合KCNA3甲基化检测）诊断食管癌的临床性能。
研究成果
该研究共入组1116名受试者，其中包括334例不同分期和类型的食管癌患者和71例食管高级别上皮内瘤变患者。为准确评估艾思宁®的诊断特异性，研究在纳入健康受试者的同时也充分纳入了消化道良性病变和其他器官、系统恶性肿瘤患者。
在该项临床研究中，艾思宁®检测食管癌的敏感性和特异性分别为87.4%和93.3%，其对Ⅰ-Ⅳ期食管癌的检出率分别为78.5%、87.3%、92.5%、96.9%。并且，该方法还可检出52.1%的高级别瘤变患者。此外，针对部分患者外科手术后随访发现，术前检测为阳性的患者在术后均可转为阴性。因此，艾思宁®具有优异的早期诊断效能，并具有应用于食管癌治疗监测的前景。
亮点意义
本研究为国内首个基于血浆cfDNA甲基化进行食管癌诊断的大规模临床研究，证实了基于血浆cfDNA的甲基化检测食管癌的可行性和有效性，有望解决食管癌缺乏血液诊断标记物的问题。
血浆OTOP2联合KCNA3甲基化检测技术（艾思宁®）对食管癌前病变和早期食管癌的诊断性能优异、阳性检出率高，有利于患者及时进行治疗。
血浆OTOP2联合KCNA3甲基化检测技术（艾思宁®）为非侵入性检测、可重复取样、受试者接受度高且不过度依赖医疗资源，可有效进行患者分诊。
温馨提示
我国食管癌的发病率和死亡率呈现出明显的性别、年龄和地区差异：
因此，请大家认真核对下面列出的食管癌高危因素和高危人群，请符合高危因素者或高危人群及早咨询专科医生进行相关检查，为身体健康保驾护航。
食管癌的高危因素
食管癌高风险人群
年龄≥40岁，且符合以下任意一项：
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长期居住于食管癌高发地区。
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一级亲属中有食管癌疾病史。
-
患有食管癌前疾病或癌前病变。
-
有吸烟、饮酒、热烫饮食等生活和饮食习惯。
【参考文献】[1] Bian Y, Gao Y, Lin H, et al. Non-invasive diagnosis of esophageal cancer by a simplified circulating cell-free DNA methylation assay targeting OTOP2 and KCNA3: a double-blinded, multicenter, prospective study. J Hematol Oncol. 2024 Jun 18;17(1):47. doi: 10.1186/s13045-024-01565-2.[2] Bian Y, Gao Y, Lu C, et al. Genome-wide methylation profiling identified methylated KCNA3 and OTOP2 as promising diagnostic markers for esophageal squamous cell carcinoma. Chin Med J (Engl). 2023 Aug 31. doi: 10.1097/CM9.0000000000002832.
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