2024年2月22日，首都医科大学贾建平团队在国际知名医学期刊NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE（IF=159）在线发表题为“Biomarker Changes during 20 Years Preceding Alzheimer’s Disease”的研究论文，该研究该研究检查了来自中国认知与老化研究(COAST)的一组嵌套研究的参与者，目的是估计最终被诊断为阿尔茨海默病的参与者的几种脑脊液生物标志物的变化轨迹，并评估这些参与者与未发生阿尔茨海默病的参与者的生物标志物变化。

中位随访时间为19.9年。阿尔茨海默病组的脑脊液和成像生物标志物在诊断前的以下估计年数与认知正常组不同：淀粉样蛋白- β(Aβ)42为18年；Aβ42与Aβ40的比值为14年；磷酸化tau 181为11年；总tau为10年；神经丝轻链为9年；海马体积为8年；认知能力下降为6年。随着认知障碍的进展，阿尔茨海默病组脑脊液生物标志物水平的变化最初加速，然后减慢。总之，在中国进行的这项关于脑脊液标志物、基于磁共振成像的海马体积和20年认知测量的纵向研究中，描述了一组阿尔茨海默病患者中生物标志物的时间演变，并将其与同期保持正常认知的匹配对照组进行了比较。

另外，2024年2月12日，复旦大学郁金泰、程炜及冯建峰共同通讯在Nature Aging 在线发表题为”Plasma proteomic profiles predict future dementia in healthy adults“的研究论文，该研究对英国生物银行52645名无痴呆的成年人的数据进行了研究，其中有1417例事件，随访时间为14.1年。在1463种血浆蛋白中，GFAP、NEFL、GDF15和LTBP2与全因痴呆(ACD)、阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VaD)的相关性最高，且在蛋白重要性排序中排名较高。将GFAP(或GDF15)与人口统计学相结合，可以对ACD(曲线下面积(AUC) = 0.891)和AD (AUC = 0.872)(或VaD (AUC = 0.912))进行理想的预测。在预测10年以上的ACD、AD和VaD时也是如此。GFAP水平较高的人患痴呆症的可能性是后者的2.32倍。值得注意的是，GFAP和LTBP2在预测痴呆方面具有高度特异性。GFAP和NEFL至少在痴呆诊断前10年开始改变。该研究结果强烈强调GFAP是预测痴呆症的最佳生物标志物，甚至在诊断前10多年，对筛查痴呆症高风险人群和早期干预具有重要意义。

临床前阿尔茨海默病的特征是存在正常的认知功能和脑脊液(CSF)生物标志物水平异常。临床前阶段通常是轻度认知障碍，在一些人中进展为临床明显的痴呆。神经病理异常和生物标志物水平的变化可在阿尔茨海默病临床表现前15至20年开始。

脑脊液生物标志物的变化，如淀粉样蛋白-β (Aβ)、总tau蛋白、磷酸化tau 181和神经丝轻链(NfL)水平的变化，已成为临床前阿尔茨海默病的指标，这些指标是顺序而不是同时异常的。先前的一些关于脑脊液生物标志物变化顺序的研究涉及常染色体显性阿尔茨海默病患者，这只占阿尔茨海默病病例的一小部分，这些研究通常使用阿尔茨海默病症状发作前的估计年数来定义生物标志物变化的时间轴。

确定散发性阿尔茨海默病中这些变化的顺序是具有挑战性的，因为一个人的临床过程，从正常认知开始，发展到阿尔茨海默病，是无法预测的。大多数关于散发性阿尔茨海默病生物标志物的研究都是横断面的，可能没有反映从正常认知状态到阿尔茨海默病期间生物标志物的变化。纵向研究，如阿尔茨海默病神经影像学倡议，通过探索这些生物标志物的变化，提高了我们对临床前散发性阿尔茨海默病的理解。

阿尔茨海默病诊断前生物标志物的演变（图源自NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE ）

然而，这些研究的一个局限性是亚洲人口的代表性不足，这可能限制了结果的普遍性。此外，先前研究中相对较短的随访期并不能反映导致阿尔茨海默病发病的生物标志物改变长达数十年的漫长轨迹。该研究检查了来自中国认知与老化研究(COAST)的一组嵌套研究的参与者，目的是估计最终被诊断为阿尔茨海默病的参与者的几种脑脊液生物标志物的变化轨迹，并评估这些参与者与未发生阿尔茨海默病的参与者的生物标志物变化。

在这项研究中，评估了648名最终被诊断为阿尔茨海默病的人和相同数量的认知正常的人的脑脊液生物标志物的变化，在阿尔茨海默病诊断前，两组之间生物标志物出现差异的时间从CSF Aβ42浓度的18年到CDR-SB测量的认知能力下降的6年不等，CDR-SB已广泛用于临床试验。

中位随访时间为19.9年。阿尔茨海默病组的脑脊液和成像生物标志物在诊断前的以下估计年数与认知正常组不同：淀粉样蛋白- β (Aβ) 42为18年；Aβ42与Aβ40的比值为14年；磷酸化tau 181为11年；总tau为10年；神经丝轻链为9年；海马体积为8年；认知能力下降为6年。随着认知障碍的进展，阿尔茨海默病组脑脊液生物标志物水平的变化最初加速，然后减慢。总之，在中国进行的这项关于脑脊液标志物、基于磁共振成像的海马体积和20年认知测量的纵向研究中，描述了一组阿尔茨海默病患者中生物标志物的时间演变，并将其与同期保持正常认知的匹配对照组进行了比较。

参考消息

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2310168?query=featured_home

来源：科研大匠