12月！

复旦大学“生命健康领域”科研团队

又取得了多项成果和突破

快来一起看看吧！

生命健康领域

帕金森病新进展！Mol Neurodegener｜复旦大学李继喜：合作发现细胞程序性坏死调控帕金森病发生的新机制

2023年12月1日(当地时间)，复旦大学生命科学学院/华山医院李继喜教授与中南大学湘雅医院/南华大学张灼华教授合作，于国际神经科学领域权威期刊Molecular Neurodegeneration发表题为“MLKL deficiency alleviates neuroinflammation and motor deficits in the α-synuclein transgenic mouse model of Parkinson’s disease”的研究成果，在细胞程序性坏死调控帕金森病(PD)发生的机制方面取得重要进展，发现MLKL缺失可以显著缓解α-突触核蛋白突变导致的帕金森病模型小鼠的神经炎症和运动障碍症状。

首次全面鉴定！Journal of Virology｜复旦大学张超：首次全面鉴定了肠道病毒D68的中和性抗原位点

2023年12月4日(当地时间)，上海市重大传染病和生物安全研究院张超课题组于学术期刊Journal of Virology发表题为"Identification of four neutralizing antigenic sites on the enterovirus D68 capsid"的论文，该研究首次全面鉴定并比较了EV-D68原型株和临床株病毒衣壳上的中和性抗原位点。

解析免疫代谢时空进化机制！Nat Commun｜复旦大学顾建英/陈勇/周宇红：解析肢端型黑色素瘤淋巴结转移的时空进化机制

2023年12月8日(当地时间)，复旦大学附属中山医院顾建英、周宇红教授团队与附属肿瘤医院陈勇教授团队合作，于期刊Nature Communications发表题为"Delineating the early dissemination mechanisms of acral melanoma by integrating single-cell and spatial transcriptomic analyses"的研究成果，解析了AM淋巴结转移的免疫代谢时空进化机制。

潜在重要靶标！CMI｜复旦大学上海市传研院团队：合作发现调节性T细胞稳态维持的关键分子机制

2023年12月11日(当地时间)，上海市重大传染病和生物安全研究院、上海中医药大学郑月娟所在课题组与同济大学附属东方医院王海坤课题组、中国科学院章海兵课题组合作，于国际知名学术期刊Cellular ＆ Molecular Immunology发表题为“RIPK1 Plays a Crucial Role in Maintaining Regulatory T Cell Homeostasis by Inhibiting both RIPK3 and FADD-Mediated Cell Death“的论文，该研究发现受体相关蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1, RIPK1)在维持Treg细胞和常规CD4⁺ T细胞(Tconv)的稳态的机制不同，Treg细胞中RIPK1蛋白通过抑制FADD和RIPK3介导的凋亡和坏死促进Treg细胞的存活，而在常规CD4⁺ T细胞中，RIPK1主要通过抑制凋亡促进CD4+ T细胞的存活。

神经退行性疾病研究最新进展！Nature子刊｜复旦大学阚海东：合作研究揭示气候变暖将加剧我国神经退行性疾病死亡负担

2023年12月12日(当地时间)，复旦大学公共卫生学院阚海东教授团队与中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心周脉耕研究员团队、首都医科大学宣武医院郝峻巍主任医师团队合作于Nature子刊Nature Communications发表了题为“Temperature-related death burden of various neurodegenerative diseases under climate warming: a nationwide modelling study”的研究成果。该研究开展了一项全国性病例交叉研究，定量评估了环境温度对神经退行性疾病(NDD)死亡的影响，并预测了未来气候变化情景下，温度相关NDD死亡负担的变化。

再获新突破！Eur Heart J｜复旦大学葛均波院士团队：揭示心肌梗死促进动脉粥样硬化进展的新机制

2023年12月12日(当地时间),复旦大学附属中山医院葛均波院士团队于国际知名期刊European Heart Journal(IF:39.3)发表题为“Myocardial infarction drives trained immunity of monocytes, accelerating atherosclerosis”的论文。该研究揭示了心肌缺血如何触发造血干细胞或单核细胞中的一种免疫训练状态，从而加速心肌缺血后动脉粥样硬化的发展。

Cancer Cell｜复旦大学樊嘉院士：在肝癌研究领域再获新突破！国际上首次绘制肝癌转移的时空多组学演化图谱

2023年12月14日(当地时间)，复旦大学附属中山医院/肝癌研究所樊嘉院士团队与上海科技大学张力烨团队及上海顿慧医疗合作，于国际顶尖肿瘤学期刊Cancer Cell(IF:50.3)发表题为“Integrated multi-omics profiling to dissect the spatiotemporal evolution of metastatic hepatocellular carcinoma”的研究成果。该研究整合分析多组学数据，在国际上首次系统刻画了肝癌转移的时空演进全景图谱，揭示了肝癌转移的复杂进化轨迹和克隆选择机制，为研发肝癌转移预测的新标志物和治疗新靶点提供了宝贵的数据和理论基础。

重要成果！Sci Bull｜复旦大学金力院士/文少卿：合作重建河西走廊人群历史，证实重大历史事件对该地区人群的影响

2023年12月16日(当地时间)，复旦大学科技考古研究院文少卿团队、生命科学学院金力团队联合厦门大学王传超团队、甘肃省文物考古研究所首次获取25例来自河西走廊中部的黑水国汉代墓地和河西走廊西端敦煌佛爷庙湾曹魏-唐代墓地的古基因组数据，并整合已发表的河西走廊及其周边人群的古基因组和现代人的全基因组SNP芯片数据进行了群体遗传学分析。相关成果以“Inferring the demographic history of Hexi Corridor over the past two millennia from ancient genomes”为题发表于Science Bulletin期刊。该研究通过古基因组比较分析，重建了近两千年以来河西走廊的人群遗传历史，以科技考古手段证实了重大历史事件对河西走廊人群的影响。

肿瘤治疗新范式！Adv Mater｜复旦大学蒋晨/孙涛：以“肿瘤代谢调节中的智能递送系统——探索正在路上”为题，发表最新综述

2023年12月17日(当地时间)，复旦大学药学院蒋晨课题组于国际知名期刊Advanced Materials发表题为“Intelligent Delivery Systems in Tumor Metabolism Regulation: Exploring the Path Ahead”的综述文章。该论文针对肿瘤代谢过程中的几个特征，归纳总结智能药物递送系统在实现代谢微环境多级调控中的新进展，以期提供一种新的肿瘤治疗范式。

神经元精准调控！ACS Cent Sci｜复旦大学李伟广：合作开发遗传编码的光催化小分子释放技术实现神经元精准调控

2023年12月17日(当地时间)，复旦大学脑科学转化研究院李伟广研究员与中国科学院上海有机化学研究所陈以昀研究员团队、上海交通大学医学院徐天乐教授团队合作，于美国化学会综合性旗舰期刊ACS Central Science发表题为“Genetically Encoded Photocatalysis Enables Spatially Restricted Optochemical Modulation of Neurons in Live Mice”的研究论文。该研究成功开发了一种遗传编码的光催化小分子释放技术用于神经元精准调控。该技术通过生物正交光催化硼酸去笼反应，空间特异性地光控释放生物活性小分子，进而在活细胞、离体神经元和活体小鼠中实现了亚细胞特异性、神经投射特异性及细胞类型特异性的神经元光化学调控。该技术通过活体小鼠内的生物正交光催化特异性释放GABA(B)受体激动剂——巴氯芬，揭示了Na_V1.8⁺神经元是外周GABA能痒觉调控的关键作用细胞类型。

铁死亡抗肿瘤领域新发现！CDD｜复旦大学沈坤堂/高晓东：发现诱导癌症铁死亡最新机制，为GIST提供了一种有前景的治疗策略

2023年12月18日(当地时间)，复旦大学附属中山医院沈坤堂/高晓东研究团队于期刊Cell Death & Disease发表题为“Imatinib induces ferroptosis in gastrointestinal stromal tumors by promoting STUB1-mediated GPX4 ubiquitination”的研究论文，该研究首次证明了IM通过促进STUB1介导的GPX4泛素化在GIST中诱导铁死亡，为抑制GIST提供了一个新的机制。此外，将IM与RSL3联合使用为GIST提供了一种有前景的治疗策略。

致命遗传疾病的潜在治疗策略！TMM｜复旦大学王陈继：合作综述线粒体DNA耗竭综合征13亚型的致病机理和潜在靶向治疗策略

2023年12月19日(当地时间)，复旦大学生命科学学院王陈继团队与上海市第一妇婴保健院高昆团队应邀，于期刊Trends in Molecular Medicine发表题为“FBXL4 mutation-caused mitochondrial DNA depletion syndrome is driven by BNIP3/BNIP3L-dependent excessive mitophagy”的综述文章，概括了MTDPS 13亚型(MTDPS13)致病基因FBXL4突变导致线粒体自噬过度激活的内在分子机制，并讨论了该致命遗传疾病的潜在治疗策略。

新型降血脂靶点！J Med Chem｜复旦大学古险峰/郭薇：发现可用于动脉粥样硬化治疗的靶向PCSK9蛋白降解剂

2023年12月19日(当地时间)，复旦大学药学院古险峰教授、郭薇副教授课题组，于期刊Journal of Medicinal Chemistry发表题为“Targeted Degradation of PCSK9 in vivo by Autophagy-tethering Compounds”的论文。该研究设计合成了一系列经自噬通路降解靶蛋白PCSK9的自噬小体绑定化合物(ATTEC)，并在分子、细胞和动物水平上进行了药效学评价及药理机制的研究。

Cell Res｜复旦大学任若冰/陈立/戴薇：揭示S1P转运蛋白Spns2跨膜转运S1P的结构基础和抑制机制

2023年12月20日(当地时间)，复旦大学代谢与整合生物学研究院任若冰课题组、陈立课题组、戴薇课题组合作，于期刊Cell Research (IF: 44.1) 发表题为“Molecular basis of Spns2 facilitated sphingosine-1-phosphate transport”的文章，报道了S1P转运蛋白Spns2跨细胞膜转运S1P的结构基础和抑制机制。

新靶点！Nature子刊｜复旦大学孟丹/支秀玲：揭示BACH1调控肝脏胰岛素抵抗的新机制

2023年12月21日(当地时间)，复旦大学基础医学院孟丹教授团队于期刊Nature Communications发表题为“BACH1 Controls Hepatic Insulin Signaling and Glucose Homeostasis in Mice”的论文。该项工作表明靶向抑制肝脏BACH1能够明显改善高脂饮食喂养小鼠和db/db糖尿病小鼠的肝脏胰岛素敏感性，改善葡萄糖耐量和糖代谢的异常以及肝脂肪变性。研究阐明了BACH1作为胰岛素信号通路的负调控因子，在调控肝脏胰岛素敏感性和葡萄糖代谢中的重要作用，为胰岛素抵抗相关疾病的防治提供了新的靶点。

里程碑式发现！第六篇 Science｜复旦大学徐彦辉：系统描绘转录起始连续动态全过程

2023年12月22日(当地时间)，复旦大学上海医学院徐彦辉团队于国际著名期刊 Science (IF:56.9) 发表题为“Structural visualization of transcription initiation in action”的研究长文(Research Article)。该研究首次用结构重现出了转录从头起始的16个连续动态全过程，揭示了通用转录因子(GTFs)和转录泡协同RNA聚合酶Pol II调控转录起始向转录延伸转变的分子机制。

揭示全身麻醉的神经胶质机制！eLife｜复旦大学彭勃/舒友生：揭示小胶质细胞对麻醉诱导和觉醒过程的调控作用及其机制

2023年12月22日(当地时间)，复旦大学脑科学转化研究院彭勃和舒友生团队于生命医学类知名期刊eLife发表题为"Microglia facilitate and stabilize the response to general anesthesia via modulating the neuronal network in a brain region-specific manner"的研究论文，报道了小胶质细胞对麻醉状态的调控及其机制。

合理解释交叉干涉现象！PNAS｜复旦大学王应祥：合作破解减数分裂交叉干涉的分子机制

2023年12月22日(当地时间)，复旦大学生命科学学院王应祥教授，华南农业大学王聪教授与美国北卡罗来纳大学教堂山分校Gregory Copenhaver教授共同合作，于期刊Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 发表题为“HEI10 is subject to phase separation and mediates RPA1a degradation during meiotic interference-sensitive crossover formation”的研究论文。

广谱抗流感疫苗综述！Antiviral Res｜复旦大学孙晓玉：合作发表流感病毒广谱中和抗体的研究综述

2023年12月23日(当地时间)，上海市重大传染病和生物安全研究院孙晓玉青年研究员与中科院分子细胞科学卓越创新中心孙兵研究员，于期刊Antiviral research 发表题为“Broadly neutralizing antibodies to combat influenza virus infection”的研究论文。

Mol Psychiatry｜复旦大学郑平/陈明/来滨：发现场景重新激活成瘾记忆的新分子通路

2023年12月26日(当地时间)，复旦大学脑科学研究院/脑功能和脑疾病全国重点实验室郑平教授课题组，于Nature旗下期刊Molecular Psychiatry发表题为“Different projection neurons of basolateral amygdala participate in the retrieval of morphine withdrawal memory with diverse molecular pathways”的论文，该研究工作发现场景重新激活成瘾记忆的新分子通路。