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详谈乙肝病毒的分型:原因、实验室检测及报告解读

更新时间:2023/12/23 14:16:07 浏览次数:6766


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什么是乙肝


乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type B,简称乙肝) 是一种由乙型肝炎病毒(HBV)感染机体后所引起的疾病。乙肝在我国流行广泛,感染者达1.2亿,有2000万以上为慢性乙肝患者。我国73%慢性肝病患者、78%肝硬化及71%肝癌患者与HBV感染有关。



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乙肝病毒的分型



HBV型别众多,根据核苷酸序列差异,乙型肝炎病毒基因型可分为A、B、C、D等八种类型。不同型别在流行特征、致病性,对药物治疗反映等方面都存在差异。我国以B型和C型为主。



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为什么要对乙肝病毒

基因分型



通过乙肝病毒基因分型检测,可判断病毒复制活跃程度及突变发生率情况。HBV-B型易产生前C区突变。与HBV-B型相比,C型复制活跃,不易发生HBeAg血清转换,且C型核心启动子区变异发生率更高,与重型肝炎发病机制密切相关,可作为肝癌高危指标之一。通过基因分型检测结果,可指导临床治疗方案制定,提供治疗效果,降低耐药发生率。



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什么是乙肝病毒

耐药基因



HBV虽然属于嗜肝DNA病毒,但其复制过程并非DNA-DNA的直接复制过程,而是经过前基因组RNA的中间过程,即DNA-RNA-DNA的复制过程。在前基因组RNA逆转录为负链DNA的过程中,HBV逆转录酶由于缺乏严格的校正机制,导致HBV复制过程中核苷酸错配率较高,易发生变异。HBV基因组上某些位点的变异就导致药物对HBV的抑制作用减弱。所以,通过乙肝病毒耐药基因检测,在治疗初期有助于判断是否感染耐药突变株,帮助选择初治药物。在治疗过程中检测,有助于及时发现基因型耐药,采取预防措施,避免发生病毒反弹。耐药发生后检测,可根据耐药情况及时换药,从而获得更好的治疗效果。



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实验室通常可以提供

哪些乙肝分子检测



HBV DNA检测:

采用实时荧光PCR检测血液中HBV DNA浓度,可监测HBV在体内复制水平,衡量病人的受感染情况以及监测治疗情况。

HBV基因分型检测:

采用PCR荧光探针法或反向点杂交法,对HBV基因S区进行扩增及测序,获得病毒的型别信息。

HBV耐药基因检测:


采用PCR方法或测序法,对HBV基因P区进行扩增及测序,获得核苷(酸)类药物相关耐药位点的变异信息,从而分析病毒变异情况。


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什么时候该做乙肝病毒

耐药基因检测



1. HBV确诊人群在使用核苷(酸)药物治疗前,先做一次耐药检测,以确定用药种类。


2.在治疗的最初两年,对于轻微肝病患者,推荐每6个月检测一次。


3.两年后建议每3个月检测一次,因为此时出现耐药的可能性较高。


4. 对于病情较严重的患者来说,会迅速表现耐药的后果,并可能出现严重的并发症,建议每3个月检测一次。


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乙肝病毒耐药基因

报告解读



乙肝病毒耐药基因共检测P基因4个位点,包含11种基因型别,覆盖了MNPA(国家食品药品监督管理总局)批准的拉米夫定、阿德福韦酯中国常见的突变类型。其中拉米夫定耐药常见变异位点为L180M、M204V/I/S、V173L和A181V/T等。阿德福韦酯耐药位点为A181V/T、N26T等。P区基因发生突变,系长期服用核苷类药物所致,继续服用可导致病情加重。X区变异的患者则极易发生爆发性肝病、肝硬化和肝肿瘤,需高度警惕。C区基因变异则表面采用干扰素无用。



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总结



临床基因扩增实验室为乙肝患者提供多种分子检测项目,有助于指导临床合理治疗以及判断疾病预后。


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