文章要点

1、厦门大学夏宁邵团队联合中山市人民医院季明芳团队关于EB病毒新型生物标志物BNLF2b总抗体（简称P85-Ab）用于大规模鼻咽癌筛查的研究成果，发表在2023年8月份《NEJM》（IF=158.5）。

2、P85-Ab与基于双抗体的鼻咽癌标准筛查方案相比，灵敏度从72.3%提升至97.9%，阳性预测值提高2.3倍。

3、P85-Ab联合双抗体筛查鼻咽癌相比于双抗体筛查方案可将阳性预测值提高近10倍。

文章主要内容

01、背 景

鼻咽癌与EB病毒（EBV）感染普遍相关，使用EBV特异性抗体或EBV DNA进行筛查可提高鼻咽癌早诊率并且改善患者的生存率。然而，即使在鼻咽癌高流行地区，目前筛查策略的阳性预测值也并不理想。因此，迫切需要寻找灵敏度高、阳性预测值高的新型鼻咽癌筛查生物标志物或策略。

02、 方 法

研究者们设计了一个代表EB病毒编码序列中排名靠前的B细胞表位的肽库，并成功合成87条肽，覆盖了90%以上的EBV编码序列。通过病例对照研究发现了针对设计的多肽的最佳新型血清学生物标志物抗BNLF2b总抗体（P85-Ab），并通过回顾性病例对照研究以及大规模前瞻性筛查队列研究验证了P85-Ab的性能，与双抗体的标准筛查方案进行比较。

03、 结 果

研究者发现抗P85的IgG抗体的特异性（100%，36/36）、灵敏度（50%，6/12）和曲线下面积（0.924）相比于其他肽段均最高，并且鼻咽癌患者的抗P85的IgA水平同样高于健康对照（图1A和1B）。通过开发用于检测P85特异性IgA、IgG和总抗体的方法，对43例鼻咽癌患者和221例健康人群的进行对照实验，结果表明，P85-Ab的性能最佳，特异性为100%（图1C和1D）。

通过选取71例鼻咽癌患者和250名健康对照的血清样本进行回顾性研究发现，在鼻咽癌的早期（Ｉ期和Ⅱ期）和晚期（Ⅲ期和Ⅳ期）之间，各种抗体标志物的抗体水平或灵敏度相似（图1E）。在250名健康对照中，P85-Ab的特异性（99.6%）高于EBNA1-IgA、VCA-IgA和双抗体法（92.8%~96.8%）（图1F）。

（图1）

通过大型前瞻性、头对头的研究对25,340例参与者进行鼻咽癌筛查，发现789例鼻咽癌高风险，460例P85-Ab阳性。通过进一步转诊检查，47例参与者在第一轮筛查中被诊断为鼻咽癌（Ｉ期24例，Ⅱ期14例），其中46例P85-Ab阳性，34例属于鼻咽癌高风险人群（图2）。P85-Ab与标准双抗体法相比，具有更高的灵敏度（97.9% vs. 72.3%）、特异性（98.3% vs. 97.0%）和阳性预测值（10.0% vs. 4.3%）。

（图2）

通过分析P85-Ab与EBNA1-IgA、VCA-IgA或两者联合应用的筛查性能，并且对使用EBNA1-IgA、VCA-IgA或双抗体方法的P85-Ab阳性参与者进一步分层，显著提高了特异性（99.8%）和阳性预测值（44.6%）（表2）。

（表2）

在此项研究中，新型鼻咽癌筛查生物标志物P85-Ab问世，通过与双抗体筛查方案对比，灵敏度、特异性和阳性预测值均有所提高，将为鼻咽癌筛查工作打开新局面，并有望改写鼻咽癌诊筛方案。