近日，由美国NeuroDex公司、爱尔兰Alkermes公司联合美国国家卫生研究所（NIH）旗下国家老龄化研究所（NIA）共同发布重磅研究成果，可能为阿尔茨海默病（AD）患者的诊断带来新福音！


目前，常见诊断AD手段如下：

1. 精神状态检查

2. 体液生物标志物检测：脑脊液（CSF）

3. 神经影像生物标志物监测：正电子发射断层扫描（PET）

然而，抽取脑脊液为患者带来不便，不仅需要住院，而且在脑脊液抽取之后需平躺静卧6小时，同时也面临潜在的术后不良反应。而PET检测价格昂贵，为患者带来巨大经济负担。



血液生物标志物可以指导阿尔茨海默病（AD）药物研发，并反应其治疗效果。研究发现，血浆中神经元来源的细胞外囊泡（NDEVs）可作为一种微创方法，用于监测AD致病过程中的生物标志物。NDEVs已被证明可以跨越血脑屏障（BBB）。NDEVs是由脂质双分子层包裹的纳米级颗粒，其内容物包括母体蛋白质和RNA，因此可以反应脑部情况。但是，NDEVs只占循环细胞外囊泡（EVs）的一小部分。大多数已发表研究是利用L1细胞粘附分子（L1CAM，CD171）进行NDEV免疫捕获。有研究显示L1CAM在非神经元细胞中表达量相对较低，但是在其他组织中也会表达，引起人们对NDEV来源和纯度的担心。



本项目中，研究人员选择两种靶向神经元特异性抗原的标志物：一种是轴突生物标志物，生长相关蛋白43（GAP43）；另一种为神经元细胞表面标志物，NLGN3。针对这两种标志物开发和优化替代L1CAM且高度特异性的免疫亲和法，用于富集血液中的NDEVs并进行AD相关生物标志物检测。



全自动毛细管Digital Western（Simple Western）技术应用于NDEV表征，检测EV常见标志物CD9和Flot-1、非-EV蛋白Alb、神经元特异性蛋白NeuN和GluR2（如下图C和F所示）。