类固醇激素，又称甾体激素，是胆固醇经细胞色素P450酶催化形成的一类具有环戊烷多氢菲结构的化合物，主要分为4类：孕激素、雌激素、雄激素、皮质激素。类固醇激素在人体的多种生命活动中发挥着重要的生理功能，对于人体新陈代谢、维持内环境稳定、生长、发育及生殖行为等方面起着重要的调节作用。因此，类固醇激素的代谢紊乱既是导致多种疾病发病的病因，也是多种疾病发病的临床表现。

与类固醇激素相关的疾病

01

多囊卵巢综合征（PCOS）^[1-2]: 

是常见的生殖内分泌代谢性疾病，严重影响患者的生命质量、生育及远期健康。PCOS患者一般具有高雄激素的临床表现，此外在PCOS的确诊过程中还需排除其他可能引起高雄激素的疾病和引起排卵异常的疾病。在PCOS的筛查和确诊过程中涉及睾酮、雄烯二酮、脱氢表雄酮、17α-羟孕酮在内的多种雄性激素、孕激素、皮质激素的检测。PCOS患病率较高，占生育年龄妇女的5~10%，占无排卵性不孕症患者的30%~60%，甚至有报道高达75%，是妇科内分泌临床中十分常见的疾病，在我国拥有庞大的患者群，需重视其预防和检测。

02

儿童性早熟^[3-5]：

是一种生长发育异常的常见儿科内分泌疾病，表现为青春期特征提前出现，严重影响儿童的成年身高和心理健康。儿童性早熟按发病机理和临床表现分为中枢性性早熟（下丘脑-垂体-性腺，完整性发育程序性过程）和外周性性早熟（外界因素导致的体内甾体激素升高，非完整性发育程序性过程）。在确定中枢性或外周性性早熟过程中，除按临床特征初步判断外，睾酮、雌二醇、17-羟孕酮等多种类固醇激素的检测对于性早熟的辅助诊断也具有佐证意义。

03

库欣综合征、原发性醛固酮增多症^[6-7]:

《中国心血管报告2018》概要中指出目前中国高血压人群2.45亿，且呈现逐年上升态势，而库欣综合征和原发性醛固酮增多症是引发继发性高血压的两大病因。库欣综合征是由于多种病因引起肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇所产生的一组症候群，向心性肥胖、高血压、皮肤瘀斑、女子多毛、月经稀少或闭经、痤疮等都是其临床表现，尿游离皮质醇、血清皮质醇昼夜节律检测，地塞米松抑制试验等检测都有助于库欣综合征的辅助诊断。原发性醛固酮增多症指肾上腺皮质分泌过量醛固酮，导致体内潴钠排钾，血容量增多，肾素-血管紧张素系统活性受抑制，临床表现为高血压、低血钾为主要特征的综合征。ARR测定包括醛固酮与血浆肾素活性的比值及醛固酮与肾素浓度的比值，已成为原醛症最常用的筛查指标。此外，原醛症的分型诊断一直是临床上的难点，18-羟皮质酮、18-羟皮质醇、18-氧皮质醇等类固醇激素指标的检测也有助于醛固酮瘤及特发性醛固酮增多症的鉴别诊断^[19]。

04

先天性肾上腺皮质增生症^[8]：

由肾上腺皮质激素合成过程中所需酶缺陷引起的常染色体隐性遗传病，临床上常见的有21羟化酶缺陷、17羟化酶缺陷、11β羟化酶缺陷等，通过对17α-羟孕酮、皮质醇、脱氧皮质醇、雄烯二酮、醛固酮、脱氧皮质酮、孕酮等激素指标的筛查可以明确诊断及分型。

当然，除以上疾病之外，类固醇激素的检测还可用于其他疾病的辅助诊断，比如激素性脱发、多毛症、不孕不育、性功能减退、肾上腺皮质功能减退、内分泌性肥胖等疾病都与类固醇激素息息相关。随着类固醇激素检测在临床应用的普及，在给相关内分泌疾病的诊断提供更加准确依据的同时，也可为临床医生拓展新的诊断领域。因此，基于多种类固醇激素的类固醇激素谱检测对于内分泌性疾病的筛查、诊断、鉴别诊断及诊疗效果监测至关重要。

目前类固醇激素临床检测的挑战

先进检验方法的建立和完善往往意味着临床诊疗水平的进步， 在医学检验发展的过程中，类固醇激素检测一开始是通过免疫学的方法测定的，20世纪50年代，Yallow 和Berson^[9]提出用放射性元素¹²⁵ I作为标记物测定胰岛素，创建了放射性免疫分析技术（RIA），放射免疫分析法的发现是内分泌实验室最重要的发明之一。直到20世纪70年代末，放射性配体被化学发光、酶或荧光配体取代，实现自动化分析。免疫学方法^[10]凭借着自动化操作，检测快速，成本低的优势成为目前临床实验室最常用的类固醇激素的检测方法，其缺点也很明显，特异性差，容易出现交叉反应，而且一次实验只能检测一种类固醇激素。

化学免疫法检测类固醇激素也一直被国外的学者诟病，采用免疫学方法在检测女性睾酮浓度时往往被高估2-5倍，甚至有学者认为使用免疫法检测女性睾酮的准确性太差，还不如猜个数字填到报告单上^[11，14,17]! 气相色谱-质谱法（GC-MS）同样也用于类固醇激素的定量检测。GC-MS法特异性好，可同时检测多种类固醇激素，但对于样品的提取、纯化和衍生步骤比较繁琐，使其在临床广泛开展难度较大^[12-13]。

质谱学方法在引领类固醇激素检测的方法学变革

进入21世纪，液相色谱质谱（LC-MS）检测类固醇激素逐渐成为医学检验实验室的重要选择，展现出了优越的性能^[15]。质谱学方法具有灵敏度更高、杂质干扰少、直接检测、特异性高等优势。此外，越来越多的研究表明类固醇激素谱相比单个激素在疾病诊断时更具有临床应用价值，质谱方法可以同时检测多个类固醇激素，具有天然的优势^[16]。美国临床内分泌代谢权威杂志也强调自2015年开始所有发表的文章仅接受质谱法检测类固醇激素的结果，对于其他方法学的类固醇激素手稿不予接受^[18]。综上所述，LC-MS正引领着临床类固醇激素检测的方法学变革。