近期，来自美国斯坦福大学医学院的研究团队发布了靶向CD19和CD22的双位点特异性嵌合抗原受体T（Car-T）细胞（CD19-22.BB.z-CAR T）在复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）和急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）成人患者治疗中的I期临床试验结果。该研究在《Nature》上发表，题为：CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in adult patients with recurrent or refractory B cell malignancies: a phase 1 trial。

　　研究人员首先在接受CAR19治疗的LBCL患者组织样本中验证了CD19-/lo与CAR19耐药的相关性。CAR19治疗后，16例LBCL患者中有10例CD19缺失或较低。肿瘤表面低CD19位点密度与疾病治疗相关。研究人员基于此构建了CD19-22.BB.z-CAR双靶标T细胞，在一项针对复发/难治性B-ALL和LBCL的成人I期临床试验（NCT03233854）中进行试验。对39位B-ALL患者（n=17）和LBCL（n=22）患者进行队列研究，最终有38位患者接受了CD19-22.BB.z-CAR治疗。结果表明，97%的产品符合临床研究方案规定的剂量，并且在剂量增加后未发生剂量限制性毒性。在B-ALL患者（n=17）中100%的患者有88%完全缓解，在LBCL患者（n=21）中62%的患者有29%的缓解率。对细胞分泌因子进行检测后发现，CD19-22.BB.z-CAR T细胞受CD22刺激后分泌出的细胞因子远少于CD19。

　　研究结果证明了双位点特异性CD19-22.BB.z-CAR T细胞在封闭系统中生产的可行性、安全性以及在对CAR19耐药的B-ALL和LBCL的治疗中表现出的高临床活性。

 

　　注：此研究成果摘自《Nature》，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

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　　https://www.nature.com/articles/s41591-021-01436-0