人乳头瘤病毒（HPV）是女性青少年和年轻成人中最常见的性传播感染之一，并且是导致宫颈癌、生殖器疣、以及大多数肛门癌和口咽癌的原因。HPV疫苗为HPV感染和相关疾病的防控提供了重要的干预手段。 

　　日前，《美国医学会杂志》子刊JAMA Network Open发表一项重要真实世界研究，再次为HPV疫苗的有效性带来强有力证据。这项研究聚焦一个大型健康中心，通过评估自HPV疫苗获批上市后长达12年的数据发现，在接种四价疫苗的年轻女性中，疫苗覆盖及交叉保护的高危HPV亚型，感染率逐年减少；而与之形成鲜明对比的是，非疫苗覆盖的HPV亚型感染率却在攀升。 

　　截图来源：JAMA Network Open 

　　这项前瞻性研究始于HPV疫苗上市之初。2007年10月，研究团队在纽约的西奈山青少年健康中心纳入了当时13-21岁的1453名女性。研究开始时，这些女性已接种或有意愿接种四价HPV疫苗（佳达修[Gardasil]），并且已发生过性行为，近一半（48%）女性在首次性行为前接种了HPV疫苗。 

　　研究对她们随访至2019年9月或直至她们满26岁。期间每6个月进行一次评估，每次随访都会收集宫颈和肛门细胞样本用于HPV检测。 

　　在整个研究期间，受试者们接种疫苗时的平均年龄不断提前，从2008年的18岁下降到2019年的12岁；但发生性行为的平均年龄没有明显变化，稳定在15岁。 

　　图片来源：123RF 

　　在调整年龄影响后，研究人员发现，疫苗涵盖的四种亚型，HPV 6/11/16/18的感染率逐年下降，从2008-2010年的9.1%下降到2017-2019年的4.7%。在首次性行为前接种疫苗的人群中，疫苗的保护效果更明显，四种HPV亚型检出率从8.8%下降到1.7%。 

　　进一步调整风险因素和时间影响后，数据显示，在首次性行为前接种疫苗的女性中，疫苗覆盖HPV亚型的宫颈感染风险，平均每年降低19%。 

　　此外，HPV 31和HPV 45是受四价疫苗交叉保护的两个高危亚型，随着时间感染率也大幅下降，尤其是肛门感染每年降幅分别达到24%和23%。 

　　“疫苗针对的这些HPV亚型在人群中的感染率显著降低，这是一个重要的观察结果，因为其中大多数亚型的致癌风险都是最令人担忧的。”研究通讯作者，纽约罗斯威尔公园综合癌症中心（Roswell Park Comprehensive Cancer Center）肿瘤学教授Nicolas F. Schlecht博士表示。 

　　▲不同年份，已接种疫苗女性的宫颈（A）和肛门（B）HPV的年龄标准化感染率。黑色-所有亚型（上升），橙色-非疫苗覆盖亚型（上升），蓝色-疫苗覆盖亚型（下降）。实线为所有受试者，虚线为首次性行为前接种疫苗的人群。（图片来源：参考资料[1]） 

　　不过，令人惊讶的是，四价疫苗未覆盖的高危HPV亚型以及所有检测HPV亚型的感染率仍在上升。比如，其他高危HPV亚型的宫颈感染率从25.1%升至30.5%。在肛门HPV感染中也观察到相似的整体趋势。非疫苗覆盖亚型，宫颈感染风险平均每年增加8%，肛门感染风险平均每年增加11%。 

　　受试者年龄和性伴侣数量都没有改变上述趋势。研究团队指出，非疫苗覆盖的特定HPV亚型流行率增加的潜在机制尚不清晰。“我们希望这不会转化为宫颈癌的意外增加。”Schlecht博士解释，“尽管理论上与非疫苗覆盖的高危HPV亚型相关的癌症风险仍然较低，但仍需要监测实际情况。” 

　　Schlecht博士进一步指出，这些研究结果除了支持接种HPV疫苗的价值，还强调了继续筛查宫颈癌的重要性。“HPV不会消失。我们需要通过筛查和其他措施继续预防宫颈癌的发生发展，包括监测不同的高危HPV亚型，密切关注宫颈癌前病变发生率，特别是CIN3病变。” 

　　图片来源：123RF 

　　 “但疫苗肯定是有益的，减少HPV 16是一项了不起的成就。”Schlecht博士再次强调。 

　　堪萨斯大学医学中心（University of Kansas Medical Center）妇产科教授Kevin Ault博士点评表示，其他研究也有类似的发现，但这项研究规模更大、随访时间更长。“重点是HPV疫苗有效，可以预防HPV感染以及这些感染的后果，如宫颈癌。考虑到不同环境中的其他研究发现一致，这些结果具有普遍性。” 

   （来源：医学新视点） 

　　参考文献： 

　　[1] Schlecht NF, Diaz A, Nucci-Sack A, et al., (2021). Incidence and Types of Human Papillomavirus Infections in Adolescent Girls and Young Women Immunized With the Human Papillomavirus Vaccine. JAMA Netw Open, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.21893 

　　[2] Prevalence of High-Risk HPV Types Dwindled Since Vaccine Approval. Retrieved August 24, 2021, from https://www.livescience.com/64937-ketamine-nasal-spray-depression.html 

　　链接：https://mp.weixin.qq.com/s/_3YqLaSHzJ4rm9GL50VfSw