每年的 9 月 21 日是世界阿尔茨海默病日。在当今社会，阿尔茨海默病已成为日益严峻的健康挑战，严重影响着患者的生活质量以及家庭和社会的稳定。随着医学研究的不断深入，对阿尔茨海默病的诊断和治疗也在持续探索与进步。

2024 版《阿尔茨海默病体液标志物临床应用中国指南》为阿尔茨海默病的诊断与防治提供了重要的指导方向，该指南系统检索和评价阿尔茨海默病体液标志物，提出体液采集处理标准化流程，细化不同类型体液标志物在疾病筛查、诊断、分期、预测疾病进展及临床试验中的应用规范，制订 24 条推荐意见。其发布旨在规范体液标志物在临床实践中的应用，推进阿尔茨海默病体液标志物研究。

标志物的分类

按应用目的分类：

筛查标志物：用于在社区人群中筛查患病风险，阳性人群需进一步确诊。

诊断标志物：用于在有症状的轻度认知障碍（MCI）或痴呆患者中确诊疾病。

按体液类型分类：

脑脊液（CSF）标志物：能直接反映中枢神经系统病理生理改变，特异度和灵敏度高，已用于临床诊断，但采集需腰椎穿刺，不适用于社区筛查。

血液标志物：采集便捷，适用于大规模筛查和长期监测，对早筛、早诊、随访意义重大，但浓度变化可能受血脑屏障通透性和全身生理状态影响，对检测技术要求高。

尿液、唾液、泪液等标志物：相关研究日益增多，但特异性、敏感性不足，易受生理变化干扰，需进一步研究和临床验证。

按病理机制分类：

AD 核心标志物：指 AD 特异性的 Aβ 病理和 tau 病理标志物，如 Aβ42、磷酸化 tau（p-tau）蛋白，其特征变化模式为 Aβ42 降低、Aβ42 与 Aβ40 的比值（Aβ42/40）降低和 p-tau 升高，反映淀粉样蛋白沉积和 tau 蛋白过度磷酸化病理机制。

非特异性 AD 病理生理标志物：包括神经丝轻链蛋白（NFL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、总 tau（t-tau）蛋白等，反映参与 AD 发生发展的非特异性病理生理过程。

非 AD 共病理标志物：如血管性脑损伤标志物和 α - 突触核蛋白标志物等。

体液采集和处理的标准化操作流程

指南基于国际共识及相关研究，对 CSF 和血液样本的标准化操作流程给出了推荐，不过多数温度和时间相关操作推荐仅基于对 Aβ 浓度的观察，缺乏对 p-tau 浓度及标志物诊断性能的相关研究，尤其是温度或保存时间等相关操作，所以相关推荐仍有待进一步验证及更新。

体液标志物应用于 AD 筛查、诊断和分期

CSF 标志物用于 AD 诊断：CSF 核心标志物是研究最早和最深入的 AD 体液标志物，能较好反映 AD 脑内病理改变，如 Aβ42 浓度或 Aβ42/40 比值降低反映 Aβ 沉积，p-tau 浓度升高反映 tau 蛋白的过度磷酸化和神经原纤维缠结形成，已在数百项研究中得到验证，并被纳入 AD 临床诊断标准。

Aβ 病理标志物：多项研究表明 AD 患者的 CSF Aβ42 明显低于正常对照，当以尸检脑组织的 AD 病理作为诊断金标准时，CSF Aβ42 区分 AD 痴呆和认知正常者的曲线下面积（AUC）、灵敏度和特异度均较高，区分 AD 痴呆与其他类型痴呆的灵敏度和特异度也有较好表现；当以淀粉样蛋白正电子发射断层显像（PET）作为诊断金标准时，CSF Aβ42 在认知正常者、MCI 患者和痴呆患者中的诊断价值也得到了验证。

tau 病理标志物：tau 蛋白是 AD 疾病进展相关标志物，CSF p-tau 水平反映脑内 tau 的磷酸化状态及神经原纤维缠结计数，t-tau 则反映神经变性和神经元损伤的严重程度。

血液标志物用于 AD 诊断：血液标志物因微创、便捷等特点受到广泛关注，但血液标志物浓度变化可能受多种因素影响，目前仍在研究中不断探索其诊断价值。

其他体液标志物的应用前景：尿液、唾液和泪液等来源的体液标志物研究也在逐渐开展，但目前其特异性和敏感性存在不足，且易受到生理变化的干扰，需要进一步研究和临床验证

指南的意义和应用建议

该指南的制订有助于规范和推进 AD 谱系疾病体液标志物在临床筛查、诊断、分期、预测疾病进展和临床试验上的应用。

为临床医生提供了更明确的指导，使其在应用体液标志物进行 AD 诊断和评估时更加准确和规范。

强调了多标志物联合检测的重要性，可提高诊断的准确性和全面性。

但在实际应用中，仍需结合患者的具体情况，综合考虑各种因素，不能仅依赖体液标志物结果进行诊断。同时，随着研究的不断深入，体液标志物的检测方法和应用策略可能会不断更新和完善。