近日，南通大学附属医院团队发表了一项关于肺腺癌的研究，研究旨在通过测量SHOX2和RASSF1A的甲基化水平诊断肺腺癌，并提供准确的病理诊断，以预测手术前肺癌的侵袭性。文献以“Association of the SHOX2 and RASSF1A methylation levels with the pathological evolution of early-stage lung adenocarcinoma”为题发表在《BMC Cancer》上。

SHOX2和RASSF1A的甲基化模式已被用于诊断肺癌。在大多数癌症类型中，SHOX2的表达显著增加，而RASSF1A作为一种肿瘤抑制基因，通常在多种癌症中缺失。比较肺癌和正常组织中的SHOX2甲基化水平后发现，96%的肿瘤组织表现出较高的甲基化水平，而63%的非小细胞肺癌细胞显示出RASSF1A启动子区域的高甲基化。研究表明，SHOX2和RASSF1A的甲基化联合诊断在多种肿瘤的检测中具有实用性。

本研究使用LungMe®测试，研究对象包括272例来自南通大学附属医院的FFPE切除标本，其中238例确诊为肺腺癌，包括171例侵袭性腺癌（IA）、36例微侵袭性腺癌（MIA）、31例原位腺癌（AIS）和34例作为对照的良性病变标本。

通过比较肺癌和正常组织中SHOX2甲基化水平，发现96%的肿瘤组织表现出较高的甲基化水平，而RASSF1A在63%的非小细胞肺癌细胞中显示出启动子区域的高甲基化。研究表明，SHOX2和RASSF1A甲基化结合诊断在诊断各种肿瘤中具有实用性。

通过ROC曲线分析，确定SHOX2和RASSF1A的临界值分别为8.3和12.0。在特异性为94.1%的情况下，LungMe®在IA、MIA和AIS患者中的敏感性分别为71.3%、41.7%和16.1%。此外，SHOX2、RASSF1A和LungMe®的甲基化水平与高侵袭性的临床病理特征（如年龄、性别、肿瘤大小、TNM分期、病理类型、胸膜侵犯和STAS）相关。肿瘤大小、年龄、CTR值和LungMe®甲基化水平被确定为影响肺腺癌侵袭性的独立危险因素。

具体而言，在诊断肺腺癌的不同亚型（IA、MIA、AIS）时，SHOX2甲基化的阳性率分别为55.0%、30.6%和9.7%，而RASSF1A甲基化的阳性率分别为50.3%、22.2%和12.9%。在良性病变标本中的特异性为97.1%。LungMe®的敏感性在IA、MIA和AIS患者中分别为71.3%、41.7%和16.1%，其在诊断肺腺癌时的特异性为94.1%。

研究结果表明，LungMe®甲基化在纯磨玻璃影（GGO）、混合磨玻璃影和实性结节患者中的阳性率分别为47.5%、54.4%和79.0%。影像特征与病理特征之间存在显著相关性，如肿瘤大小、TNM分期、病理类型、胸膜侵犯和STAS等。通过多元回归分析，确定年龄、肿瘤大小和LungMe®甲基化水平是影响肺腺癌侵袭性的独立危险因素。

总之，SHOX2和RASSF1A结合甲基化可以作为肺腺癌早期检测的指标，并且其甲基化水平、肿瘤大小和CTR值可以预测手术前肿瘤的侵袭性，从而为手术方案提供指导。

内容仅供参考

https://doi.org/10.1186/s12885-024-12452-x