作者：

新疆医科大学第一附属医院临床检验中心

引言

随着中国医疗保险支付制度改革的不断深入，检验检测项目已经成为衡量医疗服务质量和效率的重要指标。降钙素原（PCT）作为一种诊断和监测细菌性感染的生物标志物，近年来已成为临床检验中常用的检测项目，其具有的灵敏度高、特异度强等特点，在早期细菌性感染诊断，感染严重程度分级评估中为临床治疗决策提供重要依据。

PCT敏感性高，细菌感染后快速增长

PCT（降钙素原）是一种由116个氨基酸组成的蛋白质多肽，正常生理状态下由甲状腺C细胞分泌。PCT在健康成人外周血中的含量低于0.05 ng/L，在细菌感染后可快速生成入血，半衰期短，3h后即可在外周血中检出^[1]。

PCT敏感性和特异性高于其他炎症反应因子

一项诊断革兰氏阴性细菌感染研究中，PCT敏感性96.8%，特异性93.5%，其敏感性和特异性均高于CRP（C反应蛋白）、IL-6，可见PCT是系统性细菌感染和脓毒症的标志物^[2]。

细菌感染后 PCT水平呈现快速、高特异性增长

在炎症刺激特别是细菌感染/脓毒症状态下，机体各个组织、多种类型的细胞均可产生PCT并释放进入血液循环系统^[3]。一项对健康受试者注射内毒素模拟脓毒症的研究，观察不同感染标志物动力学水平变化，结果发现：PCT水平呈现快速、高特异性增长(3-6小时即可检测到)、快速衰减(半衰期约为20-24小时)等特点^[4]。

PCT检测辅助临床疾病早期诊断和预后判断

辅助COPD合并细菌感染的早期诊断

AECOPD合并细菌感染早期，2h后就可以检测到其血清PCT浓度的升高^[5]。一项国内研究结果显示^[6]，慢阻肺合并细菌性肺炎患者中的血清PCT值≥ 0.50 ng/ml 占92.9%，而C 反应蛋白值≥ 10.0 mg/L 占66.7%。结果表明PCT作为慢阻肺合并细菌性肺炎的诊断指标优于CRP，PCT检测不仅为COPD是否合并细菌感染的早期临床诊断提供客观依据，而且可作为临床重要观察指标。

预测AECOPD患者机械通气治疗

PCT水平对AECOPD患者应用机械通气治疗有一定的预测价值，并对机械通气方式的选择提供参考。一项纳入96例AECOPD患者，结果表明经过ROC曲线分析，PCT预测AECOPD患者应用NPPV的曲线下面积为0.70(P<0.05)，取截断值为1.22 ng/ml时，灵敏度为67.86%，特异度为62.50%^[7]。

预测AECOPD患者不良预后

PCT连续下降预示着预后较好，而PCT持续升高或不降往往与更高的死亡率相关^[8]。一项纳入224例因AECOPD症状住院的患者，比较第1天(入院)、第2天和1个月时血清降钙素原水平。结果发现：住院前3天COPD合并肺炎患者的血清PCT水平明显高于单纯AECOPD患者，且PCT>0.25ng/mL的AECOPD患者更易出现发热、出汗、白细胞水平升高，提示PCT水平可用于判断AECOPD患者的疾病严重程度^[9]。

PCT联合IL-6、CRP检测辅助新生儿肺炎的早期诊断

一项纳入100 例新生儿肺炎患者的研究^[10]，包括40 例非细菌性肺炎患儿，60 例细菌性肺炎患儿，同期抽选正常娩出的足月新生儿50 例作为对照组，测定三组的血清PCT、IL-6及hs-CRP 指标水平。肺炎患儿的血清PCT、IL-6 以及hs-CRP水平均高于正常足月新生儿，细菌性肺炎患儿的上述3 项血清水平升高更显著。

联合检测能够为新生儿肺炎的早期鉴别与诊断提供依据参考，并且对临床用药有重要的指导意义。

动态联合监测PCT、IL-6、CRP辅助预防感染并发症

研究发现：在99例2019-nCoV患者中，存在其他呼吸道病合并感染者占5%。重症患者合并细菌感染等并发症的几率非常高^[11]。

CRP对诊断细菌和真菌感染引起的脓毒症缺乏特异性。动态检测PCT、CRP等多种感染指标，可提高对感染性疾病的早期诊断率和预后判断价值^[12]。

PCT指导临床抗菌药物的合理应用

PCT是临床诊断细菌感染和抗菌药物管理的理想生物标志物，动态评估PCT有助于减少临床非必须抗菌药物的使用和使用时间，降低耐药率和不良反应发生率，指导临床合理使用抗生素^[3，13]。

一项meta分析，纳入26个随机对照试验的6708位患者，患者被随机分配到基于PCT浓度的抗生素组(PCT组)或对照组，评估不同临床环境下使用PCT引导治疗急性呼吸道感染患者的安全性，meta分析显示：急性呼吸道感染中PCT指导抗生素治疗可降低死亡率、降低抗生素消耗及相关副作用的风险^[14]。

另一项单中心回顾性队列研究，对比2011.1-2014.12期间所有肠外抗生素治疗的危重和急性护理DRG编码感染患者PCT-A实施前后4年的数据，其中pre-PCT-A组985例，post-PCT-A组1167例。入院时检测获得基线PCT，之后重复检测PCT以评估疗效，研究结果证实PCT辅助抗生素应用可显著减少抗生素暴露和不良事件发生^[15]。

多项研究显示，PCT指导抗菌药物停药有助于缩短治疗时间，减少抗菌药物暴露。因此国内外指南均建议PCT检测辅助评估抗感染治疗效果，并指导合理使用抗菌药物^[16-19]。

PCT检测在检验应用中的思考

消除干扰因素

尽管PCT对细菌感染的诊断具有较高的特异性，但一些非感染因素同样会影响PCT的生成和消除，尤其在影响PCT水平的非感染因素与细菌感染并存时。高质量的PCT检测首先需要考虑准确性，检验需要格外注意影响检测结果的干扰误差，谨慎解读检测结果，减少假阳性/阴性结果误判。例如人血清中的异嗜性抗体(Heterophilic antibodies) 会导致PCT测定的假性升高，在免疫分析系统的结合物中加入HBR能够消除这种的干扰^[20]。

采用高灵敏度测定

更低的PCT截断值，对检测平台提出更高的质量要求；在低浓度水平偏差巨大，会导致大量的假阳性、假阴性结果，为临床判读带来风险^[21]。

PCT诊断感染的阈值在肾/肝损伤患者中可能是正常阈值的3-10倍，因此其诊断阈值与一般感染并不相同。患者肝肾功能不全时使用血清PCT指导抗生素管理应该多次测量和综合考虑高值准确性^[22-23]。

高质量PCT检测要求

1.准确性始终是检验工作关注的重点，也是我们检验的生命线。对于临床而言，检验诊疗规范是提供临床可靠检验结果的重要保障。

2.高灵敏度PCT检测。PCT在低浓度下也会产生微小变化，需要高灵敏度PCT的检测方法，尤其是在截断值能够有效地判断，确保临床判读准确性。

3.目前常用的POCT快速解决方法尚未达到非常精准的程度，其精密度是否符合临床诊疗要求还有待商榷。

4.基于临床实验发表的PCT检测值需要根据相应的适用性和安全性进行判断。

5.无论PCT检测值高或是低，本质都是检验质量的体现，这是保证患者健康的必要条件。

总结

PCT检测是诊断和监测细菌感染的有效手段，具有灵敏度高、特异性强、半衰期短等特点。在临床实践中，PCT可与其他感染标志物联合检测，提高诊断准确性；评估感染严重程度，指导抗生素治疗方案的选择和调整；监测治疗效果，判断患者对治疗的反应。合理应用PCT检测，可减少抗生素滥用、缩短抗生素疗程、提高抗生素治疗效果，改善患者预后。随着未来研究的深入，PCT在感染性疾病诊治中的应用将更加广泛。

PCT检测作为一种高效、准确、可靠的检验检测项目，在合理控制医疗付费和提高检验质量方面具有重要作用。医保支付改革将PCT检测纳入医保报销范围，有利于提高PCT检测的可及性，让更多患者能够享受到这项优质的检测服务。通过医保支付改革，合理定价PCT检测，有效控制医疗费用，提高医疗资源利用效率，在促进PCT检测的合理应用的同时，也能够促进PCT检测技术的进步和应用，为患者提供更加优质、高效的医疗服务，推动检验检测行业的整体发展。

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