如何引用

[1]张彪,曾丽娥,卢鑫鑫,等.常见自身免疫性疾病患者血清25-羟维生素D水平的差异分析[J].检验医学与临床,2024,21(7):895-899.

关键词：自身免疫性疾病; 25-羟维生素D; 相关性; 系统性红斑狼疮; 类风湿关节炎; 干燥综合征

目的

分析常见自身免疫性疾病患者血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平差异及25(OH)D水平与其他实验室指标的相关性。

方法

选取2022年9月至2023年4月于福建省立医院风湿免疫科就诊的自身免疫性疾病患者229例作为试验组,其中系统性红斑狼疮(SLE)58例、类风湿关节炎(RA)45例、干燥综合征(SS)37例、强直性脊柱炎(AS)60例、皮肌炎(DM)14例和系统性硬化症(SSc)15例；选择同期体检健康人群29例作为对照组。收集血清标本,采用高效液相色谱-串联质谱法对血清标本中的25(OH)D进行检测，分析25-羟维生素D2[25(OH)D2]、25-羟维生素D3[25(OH)D3]和总25(OH)D水平在常见自身免疫性疾病患者中的差异；分析总25(OH)D水平与其他实验室指标之间的相关性。

结果

试验组的血清总25(OH)D水平表现为缺乏或不足的比例总体上高于对照组。试验组的25(OH)D3和总25(OH)D水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，试验组各疾病亚组25(OH)D3、总25(OH)D水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，SLE组25(OH)D3和总25(OH)D水平最低，与SS组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。女性患者的血清25(OH)D3和总25(OH)D水平低于男性患者，差异有统计学意义(P<0.05)。SLE组血清总25(OH)D水平与红细胞沉降率(ESR)、肌酐(CREA)和尿素氮(BUN)呈负相关(P<0.05)，RA组血清总25(OH)D水平与类风湿因子(RF)呈负相关(P<0.05)，DM组总25(OH)D水平与ESR呈负相关(P<0.05)。

注:A为SLE组总25(OH)D与ESR的相关性;B为SLE组总25(OH)D与BUN的相关性;C为SLE组总25(OH)D与CREA的相关性;D为RA组总25(OH)D与RF的相关性;E为DM组总25(OH)D与ESR的相关性;F为DM组总25(OH)D与CREA的相关性。

图1 各组血清总25(OH)D水平与血液指标的相关性

讨论

AID被认为是遗传和环境因素共同作用的结果，易反复、难治疗给患者带来沉重的负担，且通常累及机体其他器官和组织，其对器官的损伤是患者预后不良和早期死亡的关键因素。因此，及时对AID进行干预和治疗可减轻其对全身其他器官和组织的损伤。而维生素D除经典的钙磷调节作用外，1,25-二羟维生素D还可作用于单核巨噬细胞、树突状细胞等发挥免疫调节作用。因此，机体免疫细胞可在维生素D的影响下，调节免疫反应,从而缓解病情。

本项研究结果显示，AID患者大多存在维生素D缺乏或不足的情况，试验组25(OH)D3及总25(OH)D水平均低于对照组，与以往研究结果一致，提示AID的发生、发展与机体维生素D水平具有一定的相关性，维生素D水平会影响机体的免疫调节机制，证实了AID患者普遍存在维生素D缺乏或不足。本研究结果还显示，SLE组与SS组的25(OH)D3和总25(OH)D水平存在差异，但目前关于这两种AID的发病机制尚未完全明确，因此，还无法解释二者水平存在差异的原因。但临床上在使用维生素D时，仍应根据明确诊断来决定剂量，从而实现有效治疗。此外，AID患者血清25(OH)D3和总25(OH)D水平在性别之间具有差异性。性激素参与机体的免疫调节机制，介导包括AID在内的免疫反应，因此，AID的发病率存在性别差异。而维生素D水平在AID中表现出的性别差异也与性激素有关。雌二醇降低1,25-二羟维生素D3分解酶的表达，从而影响体内维生素D水平，该研究结果支持本研究的发现。因此，对患者使用维生素D治疗时需注意性别差异及个性化诊疗。

CREA和BUN是反映肾小球滤过率的实验室指标，常用于肾功能检查。本研究发现，SLE组、DM组的血清总25(OH)D水平与CREA具有相关性。SLE组中，血清总25(OH)D水平与CREA、BUN具有负相关关系,表明当AID患者出现肾功能损伤时,通常伴有维生素D缺乏或不足,而维生素D水平也在一定程度上反映了肾脏的功能。肾脏是SLE患者最常累及的器官，肾损伤达到一定程度时被称为狼疮性肾炎，该病是继发于SLE的肾小球肾炎。狼疮性肾炎发病主要是因为免疫复合物沉积，攻击足细胞，在这一过程中，足细胞可发挥免疫作用。维生素D通过调节自噬活性，抑制免疫复合物沉积对足细胞修复的干扰，从而对足细胞起到保护作用。1项Meta分析显示，约有50%的SLE患者会在确诊10年内出现不同程度的器官损伤，且早期器官损伤与病死率上升有关，及早对疾病进行干预，可减少对其他器官的损伤，改善预后,从而降低病死率。而优化治疗策略，减少药物毒性对机体带来的伤害也至关重要。在DM组，血清总25(OH)D水平与CREA呈正相关关系，与预期结果相反，可能是该亚组纳入病例数较少，偶然因素导致误差较大；且目前关于DM损伤肾脏的文献报道较少，难以证实DM对肾脏具有绝对性的损伤。本研究发现AID患者维生素D水平与肾功能具有相关性，为临床早发现、早预防器官损伤提供新的思路。

ESR是红细胞在一定条件下沉降的速度，病理状态下ESR可加快，常见于炎症性疾病，可反映病情是否处于活动期。本研究结果显示，只有SLE组和DM组的血清总25(OH)D水平与ESR具有相关性，这与以往的报道结果一致，ESR升高提示疾病处于活动期时，当维生素D水平降低，也可在一定程度上反映疾病的活动程度。RF是将变性免疫球蛋白G作为抗原而产生的自身抗体，与RA具有较强的相关性，因而本研究对于RA组还进行了总25(OH)D水平与RF的相关性分析。结果提示RA患者血清总25(OH)D水平与RF具有负相关性，表明RF阳性的RA患者其维生素D水平通常表现为缺乏或不足。骨质疏松是RA患者常见的并发症之一，而维生素D缺乏会增加骨质疏松的风险，因此，维生素D水平有助于反映疾病发展情况及治疗效果。AS组和SSc组血清总25(OH)D水平与上述指标均不具有相关性。虽然本研究中无相关性,但不能完全否定它们之间可能存在的某种联系。由于本研究个别亚组纳入的病例数较少，因此，相关试验结果有待扩大样本量继续研究。

综上所述，维生素D缺乏或不足在AID患者中普遍存在，不同性别、病种间具有差异性,且与其他实验室指标具有相关性，因此临床上或可将维生素D水平作为评估AID疾病严重程度和预后的指标之一。同时,在使用维生素D治疗时，需注意个体差异，可利用其他相关指标及时调整疗程，观察疗效。

（参考文献略）