近日，由中国医师协会生殖医学专业委员会编写的《抗米勒管激素临床应用专家共识（2023年版）》（下称“共识”）发表于《中国实用妇科与产科杂志》。共识介绍了抗米勒管激素（AMH） 在不同性别及不同生长发育阶段的生理机制、分泌特点等，提出了AMH在PCOS、肿瘤、生殖等相关疾病的临床应用，为全面了解AMH生理作用及临床诊治中的合理使用提供支持。

抗米勒管激素临床应用专家共识（2023年版）

近年来，AMH在临床上的应用中越来越普遍，同时也带动了相关行业的发展及产品的快速问世。据NMPA官方网站查询，短短三年内，AMH相关产品有36个获批，占总获批数的50%以上，检测疾病领域从生殖领域拓展至多囊卵巢综合症（PCOS）和卵巢早衰（POF）辅助诊断、肿瘤病人卵巢功能评估等。

AMH到底是什么呢？

抗米勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）是转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）超家族成员之一，因其能引起米勒管退化，又称米勒管抑制素（Müllerian-inhibiting substance，MIS）。AMH 蛋白于1953年由Alfred Jost教授首先发现，其编码基因则于1986年首次被克隆。在胚胎发育阶段，AMH可调节生殖管道的分化和发育，对性别分化至关重要；出生后，AMH可调节男性睾丸间质细胞的功能；在成年女性中，AMH抑制原始卵泡的募集和窦卵泡的发育，防止卵泡过早耗竭。卵巢内的小窦卵泡数量越多，AMH的浓度便越高；反之，当卵泡随着年龄及各种因素逐渐消耗，AMH浓度也会随之降低，接近绝经期时，AMH便渐趋于0，可作为预测卵巢储备的标志物。

AMH主要由小于9mm的卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌

与生殖健康息息相关，AMH临床应用前景广阔

1、卵巢储备功能评估：

相对于其他指标对卵巢功能直接与间接的判断方式，目前认为AMH是目前评估卵巢储备功能最好的指标，中国医师协会生殖医学专业委员会均推荐AMH用于评估卵巢储备功能。AMH值界于2-6.8ng/ml（仪器不同，参考值有所区别）之间，AMH数值越高，代表卵子存量越丰沛，适合受孕的黄金期较长，AMH值越低则卵巢功能越差。35岁过后AMH值会开始急剧下降，当AMH值低于0.7ng/ml时，表示卵子库存量已严重不足，几乎难以受孕。

2、疾病的诊断：多囊卵巢综合症（PCOS）和卵巢早衰（POF）辅助诊断

PCOS以慢性无排卵（排卵功能紊乱或丧失）和高雄激素血症（妇女体内男性激素产生过剩）为特征，主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和痤疮。研究表明，PCOS患者血清AMH水平高于正常水平2-3倍，伴高雄激素血症的PCOS患者的AMH水平高于无高雄激素血症的PCOS患者。此外，监测血清AMH水平可预测克罗米芬或腹腔镜手术对PCOS的治疗效果。

POF作为早发型卵巢功能不全的终末阶段，是导致女性不孕的主要原因之一。卵巢功能减退的患者血清AMH降低，而POF患者的AMH浓度几乎检测不到。若血清AMH≤1.1ng/m1，青春期前或青春期女性AMH低于同龄女性2倍标准差，提示POI风险增加。

3、辅助生殖预测卵巢反应性：预测卵巢低反应（POR）和卵巢过度刺激综合征（OHSS）

POR主要表现为卵巢刺激周期发育的卵泡少、雌激素峰值低、Gn用量大、周期取消率高、获卵数少和临床妊娠率低。AMH<0.5-1.1ng/mL提示卵巢低反应。

OHSS主要表现为卵巢囊性增大，毛细血管通透性增加，引起腹腔积液、胸腔积液、伴局部或全身水肿。有研究发现，以3.3ng/ml为cut-off值来预测OHSS时，优于AFC。

4、性发育异常（DSD）评估

AMH 及抑制素B是提示睾丸支持细胞存在的标志物，评估AMH 和抑制素B有助于判断睾丸存在及功能，其敏感性优于人绒毛膜促性腺激素（hCG）激发试验， 在“ 小青春期” 性腺评估中也有重要意义。此外AMH检测有助于性腺发育不良和雄激素合成障碍类疾病的鉴别。

5、肿瘤病人卵巢功能评估

通过监测血清AMH水平来评估肿瘤及其治疗方案对卵巢的损伤程度，有助于治疗方案的制定。

卵巢颗粒细胞瘤患者AMH升高，肿瘤切除后恢复正常。AMH再次升高与肿瘤复发相关；化疗后AMH水平降低，恢复速度与化疗药物的卵巢毒性成反比；乳腺癌患者术前AMH水平可预测术后月经恢复的概率；卵巢囊肿剥除术后AMH降低，可能与剥除术和热灼术对卵巢的损伤有关；儿童肿瘤存活病人AMH显著下降，不孕概率增加。

最成熟市场：十亿级生殖健康市场

我国不孕不育夫妇的基数较大，且不孕不育率逐年递增。根据2019年《中国妇幼健康事业进展与展望报告》提示，中国不孕不育问题突出，不孕率高达10%-15%，有近4800万人群面临不孕症的困扰。

根据智研咨询发布的《2020-2026年中国人类辅助生殖行业市场发展潜力及投资盈利分析报告》测算，预计2020-2023年，中国辅助生殖技术渗透率将从7.9%提高到9.2%；与此对应的辅助生殖市场规模也将从318亿元人民币增长至477亿元；复合增长率继续提升，从2014-2019年的13.85%抬升至2020-2023年的14.47%

我国辅助生殖行业审批严格，牌照壁垒高。从国家卫健委公布数据来看，截止2020年末国内经批准展开人类辅助生殖技术的医疗机构共536家，经批准设置人类精子库的医疗机构共有27家。

中国辅助生殖市场规模及增长率

不孕不育原因分析

在考虑国家放开三胎政策，高龄孕妇数量增加。目前AMH在全国为自主收费项目，收费范围在100-350元之间。保守估计生殖检验市场，假如渗透率为60%的话，那么生殖市场年产值约为12亿。

市场竞争格局：外企垄断，期待国产微光成炬

鉴于目前生殖健康市场已经被四大企业（罗氏、贝克曼、亚辉龙、康润等）深更多年，特别是被进口厂家推了这么多年，但是很多人甚至下沉市场的科室并没有实际接触这个项目，AMH市场的教育还有待加强。

从国家药监局的官网上检索可以发现，近3年AMH检测试剂盒获批数量呈现倍数增加。目前国内已获批AMH检测产品有64个，获批企业数量在70多家。

注册AMH的进口企业有3家，其中罗氏和贝克曼等进口厂家进入这个市场比较早，为现有市场的主要玩家，由于技术、通量以及项目丰富度首先占领了绝大部分的市场。

目前可以看到已经有越来越多的玩家进入了AMH市场，随着入局人数的增多，竞争有可能进一步加剧。在国际巨头已经深耕多年的前提下，国内厂家如何与之竞争，未来需要做的事情还有更多。但无论如何，掌握核心技术才能真正掌握市场。