近日，美国病理学家协会 (CAP)、国际肺癌研究协会 (IASLC) 和美国分子病理学协会 (AMP) 这三大领先的医学协会更新了 2013 年的肺癌的分子试验和靶向疗法循证指南。

这次发布的“选择采用靶向酪氨酸激酶抑制剂治疗的肺癌患者的最新分子试验指南”继续为肺癌分子分析设定标准，以确保试验结果有效指导靶向疗法和治疗。

靶向癌症疗法指通过干扰刺激特定癌症的发生和进展的特定分子来阻止癌症扩散的药物或其他治疗。肿瘤含有某些特定分子变异的患者可能是靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 疗法的候选受试者，该疗法可以改善患者的生存和生活质量。

布列根和妇女医院的分子诊断主任、波士顿哈佛医学院病理学副教授兼 AMP 成员 Neal Lindeman 博士说：“这次更新基于我们 2013 年提出的指导原则，其中有几个影响因素。临床实践指南必须不断评估积累的最新证据，并考虑出现的最新试验技术。”

Lindeman 博士是由三个组织分别任命的专家作者组成的国际多学科小组的负责人。该专家小组成员包括病理学家、肿瘤学家、肺科医师、方法学家、实验室科学家和患者代表，他们共同根据国医学研究所制定了这份指南。

最新指南加强或重申了 2013 年提供给肺腺癌患者的大部分建议，并建议对某些新的基因进行试验。最值得关注的是：

ROS1 突变试验为新增内容，同时强烈建议对所有肺癌患者进行该实验，不管临床特征如何。

多重基因测序面板(例如，NGS 试验)在识别 EGFR、ALK 和 ROS1 以外的其他治疗选择方面优于多个单基因测试，但单基因分析仍然是可接受的。

当进行 NGS 试验时，还推荐其他几种基因——BRAF、ERBB2、MET、RET 和 KRAS。然而，当仅进行单基因试验时，这些基因不是必需的。注意：BRAF 出现最新早期证据，我们预计该技术在不久的将来将趋向成熟，可建议纳入单基因分析。

对于 EGFR (T790M) 而言，必须进行复发试验，但对于 ALK 则不需要，因为在 ALK 的特定获得性突变环境下，二线 ALK 抑制剂的差异敏感性尚未充分成熟，并且仍在研究中。

EGFR T790M 复发试验可以通过活检或无细胞循环 DNA 进行。然而，无细胞 DNA 此时不适用于初步诊断，除非无法获得组织或细胞学样本。

另外，之前的建议大多得到强化，证据的强化已导致最初建议的强化。最显著变化：

? 为 ALK 纳入 IHC，作为 FISH 的替代方案;

? 纳入具有足够癌症含量的细胞样本，而非推荐细胞组。

有意见称，还应该预留样本进行化验以预测对免疫疗法(例如，PD-L1 IHC)的反应，但是没有关于如何预测这种治疗反应的具体建议，并且这将成为即将出台的指南的主题。

完整指南可以在病理与实验室医学档案、胸部肿瘤学杂志和分子诊断学杂志 上在线获得。另外，CAP、IASLC 和 AMP 开发了相关资源，帮助病理学家和肿瘤学家审查和实施指南，包括建议摘要、教学演示文稿和常见问题。