七十多岁的张爷爷最近这两三年，总爱忘些零碎的小事 。起初，家里人觉得人老了“丢三落四”也是正常的 。直到有一天，他在再熟悉不过的家门口散步时突然迷了路；并且开始出现夜里频繁躁动，嘴里喃喃自语等症状。于是，儿子拉着张爷爷来到西安大兴医院渭水园院区神经内科二病区就诊 。

接诊的郝主任在细致完成认知量表评估后，敏锐地察觉到这绝非普通的岁月健忘 。为帮助老人进行客观的评估，建议进行阿尔茨海默病（AD）脑脊液标志物检测 。检测结果提示一系列核心指标明显异常 。结合认知量表、病史与临床表现，张爷爷最终被明确诊断为阿尔茨海默病 。

幸运的是，由于临床干预方案及时落地，老人的部分精神行为症状得到了有效管理，生活质量在一定程度上得到了缓解与改善 。然而，这位富有经验的临床医生的目光，望向了更远的地方——在随访中郝主任得知，张爷爷的母亲生前也曾饱受该病的折磨 。考虑到该病在部分人群中的家族聚集倾向，张爷爷的两个儿子也进行了脑脊液生物标志物检测 。

结果发现： 刚满50岁、目前无临床症状的大儿子，其脑脊液检测结果提示存在早期病理改变 。

万幸的是，因为发现及时，大儿子在无明显症状的窗口期便明确了脑部病理状态，为临床及早制定针对性的健康管理与随访干预策略、延缓病程赢得了宝贵的时间 。

读懂隐匿的20年：脑脊液标志物助力AD早期诊断 

随着我国“老龄化”进程的加速，AD的早期精准诊断已经成为临床不容忽视的重大挑战 。据统计，我国现存痴呆患病人数近1700万，其中63%-70%正是AD患者¹ 。但在过去，很多人包括部分临床，都陷入了一个误区：非要等到患者“不认人”、“不记事”了，才觉得是生病了。 

AD是连续性疾病谱，美国阿尔茨海默病协会于2024年发布了AD临床诊断和分期的修订标准，将AD分为7期，在原有体系基础上新增0期：针对携带家族遗传性致病基因的人群，即便无临床症状，也可归为AD 0期。其中，生物标志物是1～6期AD诊断的核心指标² 。我国《阿尔茨海默病体液标志物临床应用中国指南》也提出，体液生物标志物应用于AD筛查，诊断和分期；可使用多种 CSF 标志物联合用于AD诊断，诊断性能优于单个CSF 标志物³。临床研究证实，患者脑部的异常生物学改变，可比临床症状足足早出现15~20年 ⁴。 当患者真正表现出明显的认知干扰和行为异样时，往往意味着病程已步入中晚期，脑部神经元已经发生了不可逆的损伤 。要想改写患者的结局，就必须在“隐匿期”精准识破它 。

 

在各项AD生物标志物检测方法中，淀粉样蛋白正电子发射断层显像(PET)是核心评估方法之一，但受限于设备可及性低及放射性暴露等问题；CSF生物标志物相比PET成像更具经济效益比，用于正确诊断每例患者的成本降低37.21%，人均诊疗总成本可节省1,925.92元；基于Elecsys®全自动电化学发光免疫分析平台，能够准确测定脑脊液中 Aβ42 、p-tau181和t-tau三大核心标志物 。其测定结果与淀粉样蛋白正电子发射断层显像（PET）保持了高达90%的一致性⁵ 。

我国开展的前瞻性 COMPASS研究^6，7，更是为这项全自动CSF检测盖上了中国人群适用性的“钢印” ：在识别Aβ病理方面，检测的灵敏度91%~97%，特异度87%~88% 。CSF pTau181/Aβ42与tTau/Aβ42在全球研究中确认的cut-off值，适用于中国人群，能够为临床提供可靠的生物学诊断依据，这两项比值一旦跨过截断点，即提示脑部AD病理改变的发生，为启动DMT治疗提供了坚实的生物学证据 。 

放心做检测：了解脑脊液检测的安全性

一些患者及家属常因对腰椎穿刺术缺乏了解而产生顾虑 。作为神经内科的一项常规技术，在规范操作下，腰穿具有良好的安全性 ：

•不伤脊髓，无瘫痪风险：成人脊髓主干在腰椎1-2水平已结束，而腰穿部位在更下方的腰椎3-4或4-5之间。针尖仅接触外周马尾神经根，不会损伤脊髓 。

•源源不断，不伤“元气”：脑脊液不断再生，人体每天自产约500毫升。常规检测仅抽取5~10毫升（仅占极小部分），术后配合平躺与适量饮水，身体很快即可自行补齐 。

•严格筛查，安全有保障：临床在术前会通过影像学（如头颅CT）和凝血检查严格排除潜在风险人群 ；确保操作安全可控 。

结语：医检协同，让记忆不再走失

脑脊液标志物检测能够提供客观的生物学证据，成为辅助早期诊断、合理启动疾病修饰治疗（DMT）的关键科学依据 。

在西安大兴医院渭水园院区，这种“以患者为中心”的闭环管理正通过多学科的紧密协作得以落地：

•多学科紧密协作：检验科曾宪飞主任团队与神经内科郝锋丽主任团队开展深度临床协作，依托Elecsys® AD CSF全自动检测平台，在检验与临床实践中率先开展获国家药监局（NMPA）批准的AD脑脊液标志物检测并发出规范化报告 。

•全流程闭环管理：依托“记忆障碍门诊”，医院已成功打造出“筛查-诊断-治疗-监测”的AD全生命周期闭环体系 。

精准检验的价值在于化作严谨的科学防线。面对阿尔茨海默病对生命记忆的侵蚀，临床医学与检验技术的并肩同行，正帮助更多家庭在疾病早期明确诊断、及早干预，为生命留住更多温情陪伴的可能。

参考文献

[1] 王刚, 齐金蕾, 刘馨雅, 等. 中国阿尔茨海默病报告2024 [J]. 诊断学理论与实践, 2024, 23(03): 219-256. 

[2] Jack Jr C R, et al. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer’s disease: Alzheimer’s Association Workgroup [J]. Alzheimer's & Dement, 2024.

[3] 中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组. 阿尔茨海默病体液标志物临床应用中国指南 [J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(07): 715-737.

[4] Jia J, et al. Biomarker Changes during 20 Years Preceding Alzheimer's Disease [J]. New England Journal of Medicine, 2024, 390(8): 712-722.

[5] Hansson O, et al. CSF biomarkers of Alzheimer's disease concord with amyloid-β PET and predict clinical progression: a study of fully automated immunoassays in BioFINDER and ADNI cohorts [J]. Alzheimer's & Dementia, 2018, 14(11): 1470-1481.

[6] Elecsys® β-Amyloid (1-42) CSF II（β-淀粉样蛋白（1-42）检测试剂盒（电化学发光法））、Elecsys® Phospho-Tau (181P) CSF（磷酸化Tau蛋白（181P）检测试剂盒（电化学发光法））、Elecsys® Total-Tau CSF（总Tau蛋白检测试剂盒（电化学发光法））产品说明书

[7]体外诊断试剂产品注册技术审评报告:Elecsys® β-Amyloid (1-42) CSF II（β-淀粉样蛋白（1-42）检测试剂盒（电化学发光法））、Elecsys® Phospho-Tau (181P) CSF（磷酸化Tau蛋白（181P）检测试剂盒（电化学发光法））、Elecsys® Total-Tau CSF（总Tau蛋白检测试剂盒（电化学发光法））