近期，格拉斯哥大学等机构的科研团队在国际杂志EMBO Molecular Medicine上发表了一篇题为 “Salmonella cancer therapy metabolically disrupts tumours at the collateral cost of T cell immunity” 的研究报告，揭示了沙门氏菌用于结直肠癌治疗时的独特作用机制及潜在问题。

沙门氏菌与 T 细胞的 “爱恨情仇”

研究发现，经特殊设计的安全型沙门氏菌在治疗结直肠癌小鼠时，虽能有效阻止癌细胞发展，却意外抑制了 T 细胞的反应。原来，沙门氏菌会剔除天冬酰胺这种氨基酸，天冬酰胺本对肿瘤生长有抑制作用，可一旦被沙门氏菌剔除，不仅肿瘤失去了一种 “天然克星”，T 细胞的功能也因代谢过程受阻而被抑制。也就是说，沙门氏菌在对抗肿瘤时，却在不经意间削弱了人体免疫系统中对抗肿瘤的关键力量 ——T 细胞。

研究背后的严峻现实

肠癌在全球范围内都是一个亟待解决的重大健康难题。在英国，肠癌是导致癌症死亡的第二大主因，每年约有 16,800 人因此失去生命。苏格兰地区的情况更为严峻，每年新增病例高达 4000 例。在这样的背景下，开发新的治疗方法迫在眉睫。此次研究精准指出了细菌癌症疗法中存在的关键缺陷，为后续改进提供了方向。

突破困境的探索

Kendle Maslowski 教授指出：“我们一直知道减毒沙门氏菌和其他细菌具备治疗癌症的潜力，可为何效果不佳，此前一直不得其解。” 通过本次研究，科研人员发现沙门氏菌对天冬酰胺的攻击是问题的关键，因为天冬酰胺对 T 细胞的激活起着至关重要的作用。基于此，研究者提出可以通过基因工程改造沙门氏菌，使其不再攻击天冬酰胺，从而让 T 细胞与细菌携手共同对抗癌细胞。

细菌癌症疗法的未来蓝图

细菌癌症疗法从根本上切断肿瘤关键营养物质供应，使其走向死亡，这种治疗理念极具创新性。然而，长期以来 T 细胞在治疗过程中无法充分发挥作用，一直是阻碍其发展的瓶颈。如今，研究人员成功识别出关键蛋白，确定了遗传学靶点，有望彻底释放这种疗法的潜力。

自 20 世纪起，细菌癌症疗法就备受科学界关注，但细菌对健康的潜在威胁限制了其深入探索。随着免疫疗法的发展和遗传修饰技术的进步，细菌安全用于治疗成为可能。Catherine Elliott 博士表示，尽管免疫疗法成果显著，但细菌疗法尚未成为主流。而此次研究成果有望助力科学家开发出针对结直肠癌及其他癌症患者的新型高效疗法。

该研究首次揭示了细菌癌症疗法中 T 细胞的代谢缺陷，以及这种缺陷与细菌对肿瘤抑制作用的内在联系。相信通过进一步的基因工程改造，未来细菌癌症疗法将更加高效、安全，为癌症患者带来新的曙光。