作者：段朝晖 教授

中山大学孙逸仙纪念医院

引言

结直肠癌（CRC）作为全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，其疾病负担日益加重。根据2024国家癌症中心最新数据显示，我国CRC近10年发病率和死亡率呈逐年上升趋势^[1,2]，且因早期临床症状不明显，多数患者确诊时已处于中晚期，这给治疗带来了极大的挑战，也凸显了早诊早治的重要性^[3,4]。

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血清肿瘤标志物贯穿结直肠癌全程诊疗

目前临床上常用结直肠癌的诊断方法包括影像学、病理学检查等，但这些方法均存在一定的局限性。影像学检查对于某些类型、位置的结直肠癌的检出率有限；病理学检查不适用于所有患者，如高龄患者可能无法耐受^[5]。肿瘤标志物升高早于影像学检查，在早期筛查、辅助诊断、预后预测、疗效评估及复发监测等方面均有应用价值^[6]，是诊断结直肠癌的有效方式。当前常用的肠癌血清肿瘤标志物：癌胚抗原（CEA)、糖类抗原19-9（CA19-9)、糖类抗原724（CA724）和糖类抗原242（CA242)^[7]。

CA242于1985年在动物实验中发现，它是一种新型的含唾液酸的碳水化合物结构，以糖蛋白/糖脂的形式存在于细胞表面，或以o-连接富集糖蛋白（粘蛋白）的形式存在于血清中^[8]，研究显示CA242作为一种成熟的生物标志物，可用于包括直肠癌、结肠癌、胰腺癌、胃癌等20多种与肿瘤相关疾病的辅助诊断^[9]。

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血清肿瘤标志物在结直肠癌诊疗

各阶段中的应用

2.1早筛和辅助诊断（标志物联合检测提高诊断敏感性）

一项回顾性分析研究显示，CEA、CA125、CA242、CA19-9多种肿瘤标志物在不同分期、是否转移性疾病中均存在显著差异，且联合检测时敏感性和特异性更高^[10]。另一项回顾性研究也提示，多种肿瘤标志物联合检测可有效提高结直肠癌的诊断敏感性^[11]。

同时，肿瘤标志物水平与临床病理特征之间存在相关性，如：炎症性肠病（IBD）合并直肠癌患者的CA242水平，与肿瘤大小、组织学分期、生长方式、TNM分期相关。这些研究证明了肿瘤标志物的辅助诊断价值，并可辅助临床治疗的选择 ^[12]。

2.2复发监测（标志物联合检测提高复发监测敏感性）

关于结直肠癌的复发监测，与单一血清肿瘤标志物相比，血清肿瘤标志物联合检测，能更全面地反映肿瘤的复发情况，显著提高复发监测的敏感性，对于早期发现肿瘤复发、尽早制定治疗方案和预后评估具有重要意义^[13]。

2.3治疗效果评估（标志物水平变化与治疗效果相关）两项临床研究结果提示，肿瘤标志物水平的变化与治疗效果相关。治疗前，研究组和治疗组血清肿瘤标志物水平无统计学差异；治疗后，研究组 CEA、CA19-9、CA242 水平低于对照组，且疗效更佳^[14]。
新辅助+腹腔镜手术治疗后的CEA、CA242、CA724水平更低

此外，肿瘤标志物在免疫治疗疗效评估，尤其是鉴别免疫治疗的假性进展方面，同样具有重要的提示价值^[16]。

2.4预后评估（标志物联合检测可辅助预测疾病预后）肿瘤标志物联合检测能够更好地预测患者预后。在单因素分析中，单独的CEA、CA19-9、CA242水平及联合标志物均显示与OS、DFS显著相关；在多变量分析中，只有血清肿瘤标志物联合检测是独立预后因素^[15]。
研究发现，与术前CA19-9水平相比，CA242术前水平能更好的预测复发，两者有显著差异（P<0.017），对于可手术的结肠癌患者具有独立的预后价值^[16]。

除此之外，动态联合检测肿瘤标志物还有助于筛选高危患者并评估预后。一项回顾性研究，纳入3,539例接受根治性切除术的CRC患者，分析三种血清肿瘤标志物水平动态变化。与未升高患者相比，有一种或多种标志物升高的患者死亡和复发的风险较高，三种血清肿瘤标志物水平均升高患者生存率最低^[17]。

更为重要的是，研究发现，围手术期和术后CA242的变化轨迹是结直肠癌的独立预后因素。

• 术前CA242正常的患者，比术前CA242升高的患者的RFS预后更好；
• 术前CA242升高的患者，术后CA242正常比异常的患者的RFS预后更好；
• 术前CA242升高的患者，术后/术前CA242比值低（≤0.2）比比值高（＞0.2）的患者的RFS预后更好^[18]。

在此基础上，结合术后/术前CA242比值，可进一步对患者的预后分层。低水平稳定组（术前和术后均保持低水平CA242）的3年RFS最优，晚期升高组（术后6月内CA242水平逐步下降，术后9月开始上升）次之，早期升高组（术后CA242水平持续上升）预后最差^[18]。

另外，CA242可进一步提升CEA异常患者的预后分层。在CEA异常的患者中，术后早期CA242水平升高提示CRC患者无复发生存率降低，对CRC患者进行CA242的常规术后随访，可有效评估CRC患者无复发生存情况^[18]。

严重的化疗不良事件是影响患者疗效的重要因素。研究发现，肿瘤标志物联合检测还具有预测化疗不良事件的价值。多项血清肿瘤标志物及血脂指标联合检测，与化疗不良事件（如手足综合征、血小板减少、贫血、中性粒细胞减少和骨髓抑制）显著相关（P<0.05）^[19]。

总结

结直肠癌（CRC）的发病率和死亡率日趋上升，早诊早治是关键。CA242是CRC诊疗中的一个重要血清肿瘤标志物，与CEA、CA19-9等其他标志物联合使用，能显著提高早期筛查、辅助诊断、复发监测和预后评估的敏感性。此外，肿瘤标志物联合检测有助于更精准地评估治疗效果，帮助制定个体化的治疗方案。

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